[发明专利]一种二氟可龙乳膏酯及其制备方法

说明书

本发明涉及一种质量稳定、流动性好、类水性的戊酸二氟可龙乳膏，通过配方调整，改善制剂流动性、肤感，提供一种更安全（透皮吸收更少）、更舒适的的药物。

技术领域：

本发明属于医药领域，具体涉及一种质量稳定、流动性好、类水性的戊酸二氟可龙乳膏。

背景技术：

皮肤炎症如湿疹（eczema）、变应性皮炎（allergic dermatitis）、特应性皮炎（atopicdermatitis）荨麻疹（Urticaria）等都是由某种变应原引起变态反应而造成皮肤炎症。

糖皮质激素有快速、强大而非特异性的抗炎作用。对各种炎症均有效。在炎症初期，GCS抑制毛细血管扩张，减轻渗出和水肿，又抑制白血细胞的浸润和吞噬，而减轻炎症症状。在炎症后期，抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织的生成。而减轻疤痕和粘连等炎症后遗症。所以，作为治疗皮肤炎症的药物糖皮质激素广泛被使用。

戊酸二氟可龙（diflucortolone valerate）为含氟的强效糖皮质激素类药物，具有较强的抗炎效果，外用抗炎较氟轻松为好。

目前戊酸二氟可龙乳膏在全球医药市场常见的是葛兰素史克公司的乃利爽（NERISONE FATTY OINTMENT）主要治疗湿疹，过敏性及接触性皮肤炎，神经性皮肤炎，牛皮藓，皮肤溢出性湿疹，尿布疹，汗疹等皮肤科疾病。

中国专利文献CN201810232587 .7公开一种硝酸异康唑复方脂二氟可龙戊酸酯质乳膏，其包括水相和油相，所述油相含有有效剂量的硝酸异康唑和二氟可龙戊酸酯复合活性成分，且所述硝酸异康唑和二氟可龙戊酸酯是包封在脂质体囊泡内。

为了更好的形成乳膏，惯常是在选择处方时，将膏体控制更加粘稠，可以使得药物具有更好的渗透性，避免流动性带来的漏液和开封后自动流出的问题。但这样使得膏剂中的药物使用过程中更多的渗透到真皮层，入血吸收，尤其是对于强效的糖皮质激素更容易产生不良反应，同时存在对于有组织液渗出的皮炎，容易形成局部封闭，从而影响炎症的治疗。

发明内容：

本发明的目的是改善戊酸二氟可龙乳膏制剂流动性、肤感，提供一种更安全（透皮吸收更少）、更舒适的的戊酸二氟可龙乳膏。

一种戊酸二氟可龙皮肤外用组合物，由油相、水相、主药相、防腐剂和PH调节剂组成，油相、水相、主药相分别进行配置，其中油相由凡士林、硬脂酸聚烃氧（40）酯、液状石蜡、十八醇组成，水相至少含有水，主药相由戊酸二氟可龙、表面活性剂和水组成，主药相中戊酸二氟可龙粒径D90≦20微米，各组分重量占比如下：防腐剂含量为0.5-1%，油相占比不低于25%，水相占比不低于52%，主药相占比不低于3%，其中戊酸二氟可龙占比为0.1-0.5%。所述的戊酸二氟可龙皮肤外用组合物，其特征在于制备方法为：

主药相制备：称取基质，水、戊酸二氟可龙混合，保证戊酸二氟可龙粒径D90≦20微米备用；

水相制备：水加热至80℃以上，保温，备用；

油相制备：称取油相物料，混合均匀，加热至85℃以上，得油相，保温，备用；

合相：将在70℃以上，搅拌下将油相加入水相中，再加入防腐剂混合均匀；在50-65℃之间，搅拌下将主药相加入，冷却至成膏，灌装，。

上述的戊酸二氟可龙皮肤外用组合物，其特征在于制备方法合相步骤中主药相加入后可以加入PH调节剂调节PH值。

上述的戊酸二氟可龙皮肤外用组合物，其特征在于水相还可以含螯合剂、卡波姆。上述螯合剂为依地酸二钠或依地酸钙钠，重量占比为0.05-0.2%。所述卡波姆为卡波姆980，重量占比为0.2-0.4%。所述的戊酸二氟可龙皮肤外用组合物，其特征在于制备方法为：

主药相制备：称取基质，水、戊酸二氟可龙混合，保证戊酸二氟可龙粒径D90≦20微米备用；