[发明专利]抗HPV59L1的单克隆中和抗体及其应用

说明书

本发明涉及抗体药物技术领域，尤其涉及抗HPV59L1的单克隆中和抗体及其应用。本发明提供了HPV59的特异性的单克隆中和抗体以及产生该抗体的杂交瘤细胞系，利用其中的一株中和活性效价最高的单克隆中和抗体，采用间接ELISA法、双抗夹心ELISA法、免疫杂交法等，可广泛应用于临床样本中HPV59病毒的感染检测；利用其中的一株中和活性效价最高的单克隆中和抗体，制备成阴道凝胶、阴道清洗液、外用洗液、阴道栓剂、冻干粉、阴道泡腾片等，用于HPV59感染患者的治疗，能有效提高HPV59患者的临床转阴率。本发明对女性的健康发展和公共卫生防控均具有重要的意义。

技术领域

本发明涉及抗体药物技术领域，尤其涉及抗HPV59L1的单克隆中和抗体及其应用。

背景技术

人类乳头瘤病毒(Human Papillomavims，简称HPV)是球形、双链DNA病毒，病毒颗粒直径为55～60nm，核衣壳呈20面体对称，由72个主要衣壳蛋白L1的五聚体及次要衣壳蛋白L2组成。主要侵及人的上皮组织和细胞，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖，进而诱发各种良、恶性增生病变。高危型HPV感染与多种恶性肿瘤的发生相关，低危型的HPV感染则引起肛门和生殖器疣。

高危型HPV包括16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82等，可导致宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和宫颈癌的发生，其中HPV16、HPV18作为最常见的致癌型别，其单克隆抗体研究的比较多，如中国发明专利：一种抗HPV16 L1蛋白的单克隆抗体、其制备方法和应用(公开号CN105367652B)、一种可特异性识别HPV18 L1蛋白的单克隆抗体及其应用(公开号CN108276491A)。

加纳256例确诊宫颈癌病例，其中230例(89.8％)检出HPV阳性，其中HPV18(47.4％)，HPV59(42.2％)，HPV45(37.4％)，HPV16(9.0％)是检出比例最高的4种型别；墨西哥米却肯州HPV检出率为8.51％，最常见的单型别感染为HPV59、HPV51和HPV45，最常见的双型别感染为52-53，51-59，61-67，66-11，16-62，53-62，59-CP6108，45-66，45-51，最常见的三型别感染为6-31-39，51-59-62，51-62-81，54-55-59，16-58-71和16-59-62。

瑞典四价疫苗(HPV16/18/6/11)接种10年的统计结果表明，接种型别发病率有明显降低，2017-2018年HPV16发病率，从2008-2010的34.7％下降到16.7％，而不在接种范围的HPV39，51，52，56，59，发生率却有提高趋势；同样结论在多篇文献中有报道。2018年4月，九价HPV疫苗在我国被批准有条件上市，包括9种高危型HPV型别，HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58，有理由推断，随着疫苗的接种，这9种高危型别的发生率会有所降低，而不在此范围的其他高危型别的发病率可能有进一步升高的趋势，因此提前研制相应抗体，用于HPV59病毒的检测、HPV59病毒的治疗，具有重要意义。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供抗HPV59L1的单克隆中和抗体及其应用，该单克隆中和抗体可广泛应用于临床样本中HPV59病毒的感染检测，且能够用于HPV59感染患者的治疗。

本发明提供的单克隆抗体，

其重链的CDR区中至少一个的氨基酸序列具有如SEQ ID NO：1、2或3所示的氨基酸序列或者与其具有至少80％序列同一性的序列；

其轻链的CDR区中至少一个的氨基酸序列具有如SEQ ID NO：4、5或6所示的氨基酸序列或者与其具有至少80％序列同一性的序列。

本发明中，所述重链包含三个CDR区，所述CDR区的氨基酸序列分别具有如SEQ IDNO：1、2和3所示的氨基酸序列；