[发明专利]抗HPV31L1的单克隆中和抗体及其应用

说明书

本发明涉及抗体药物技术领域，尤其涉及抗HPV31L1的单克隆中和抗体及其应用。本发明提供了HPV31的特异性的单克隆中和抗体以及产生该抗体的杂交瘤细胞系，利用其中的一株中和活性效价最高的单克隆中和抗体，采用间接ELISA法、双抗夹心ELISA法、免疫杂交法等，可广泛应用于临床样本中HPV31病毒的感染检测；利用其中的一株中和活性效价最高的单克隆中和抗体，制备成阴道凝胶、阴道清洗液、外用洗液、阴道栓剂、冻干粉、阴道泡腾片等，用于HPV31感染患者的治疗，能有效提高HPV31患者的临床转阴率。本发明对女性的健康发展和公共卫生防控均具有重要的意义。

技术领域

本发明涉及抗体药物技术领域，尤其涉及抗HPV31L1的单克隆中和抗体及其应用。

背景技术

人类乳头瘤病毒(Human Papillomavirus，简称HPV)是球形、双链DNA病毒，病毒颗粒直径为55～60nm，核衣壳呈20面体对称，由72个主要衣壳蛋白L1的五聚体及次要衣壳蛋白L2组成。主要侵及人的上皮组织和细胞，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖，进而诱发各种良、恶性增生病变。高危型HPV感染与多种恶性肿瘤的发生相关，低危型的HPV感染则引起肛门和生殖器疣。

高危型HPV包括16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82等，可导致宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和宫颈癌的发生，其中HPV16、HPV18作为最常见的致癌型别，其单克隆抗体研究的比较多，如中国发明专利：一种抗HPV16L1蛋白的单克隆抗体、其制备方法和应用(公开号CN105367652B)、一种可特异性识别HPV18L1蛋白的单克隆抗体及其应用(公开号CN108276491A)。

我国新疆37722例女性样本中，HPV阳性率为14.02％，其中最常见的型别为HPV 16(3.79％)，HPV 52(2.47％)，HPV 58(1.76％)，HPV 53(1.35％)，HPV 31(0.72％)；国家肿瘤医院一项研究表明，宫颈鳞癌中，最常见的高危HPV型别为：HPV 16(69.5％)，HPV 18(5.6％)，HPV 58(2.2％)，HPV 31(1.9％)，HPV 52(1.4％)和HPV 33(1.3％)；青岛中心医院和青岛肿瘤医院，共1664例患者，包括CIN、SCC、腺癌，在CIN1-3、SCC中，HPV16、52、31、33、58、51发生较多；我国湖南省1336例浸润性宫颈癌患者，最常见的HPV型别为：HPV 16(50.6％)，HPV 58(12.4％)，HPV 52(10.9％)，HPV 18(7.3％)，HPV33(5.5％)，HPV 59(4.2％)，HPV 39(4.0％)，HPV 61(3.4％)，HPV 31(3.3％)，HPV 56(3.2％)。

以上数据显示，无论是从HPV感染率，还是引起宫颈病变的比例，HPV31都是宫颈癌患者中常见的HPV型别之一，但目前其单克隆抗体的研究极少，这限制了利用单克隆抗体检测HPV31病毒、以及HPV31病毒的治疗。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供抗HPV31L1的单克隆中和抗体及其应用，该单克隆中和抗体可广泛应用于临床样本中HPV31病毒的感染检测，且能够用于HPV31感染患者的治疗。

本发明提供的单克隆抗体，

其重链的CDR区中至少一个的氨基酸序列具有如SEQ ID NO：1、2或3所示的氨基酸序列或者与其具有至少80％序列同一性的序列；

其轻链的CDR区中至少一个的氨基酸序列具有如SEQ ID NO：4、5或6所示的氨基酸序列或者与其具有至少80％序列同一性的序列。

本发明中，所述重链包含三个CDR区，所述CDR区的氨基酸序列分别具有如SEQ IDNO：1、2和3所示的氨基酸序列；

所述轻链包含三个CDR区，所述CDR区的氨基酸序列分别具有如SEQ ID NO：4、5和6所示的氨基酸序列。