[发明专利]GEM-1MT两亲小分子化合物及其制剂、制备方法和应用

权利要求书

1.一种GEM-1MT两亲性小分子化合物，其具有式(I)所示化学结构：

2.一种制备权利要求1中所述GEM-1MT两亲性小分子化合物的方法，其包括：以GEM和1MT为原料，首先用Boc保护GEM的3’-OH和4-NH₂得到4-N-3’-O-bis(Boc)GEM，如化合物1所示，以及用Boc保护1MT的NH₂得到Boc-1MT，如化合物2所示，化合物1和化合物2进行反应得到Boc保护的GEM-1MT，如化合物3所示，最后进行脱保护，得到式(I)化合物；

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，化合物1和化合物2进行反应的过程包括：采用NHS和EDC活化Boc-1MT的羧基，再与4-N-3’-O-bis(Boc)GEM及DMAP混合后，在惰性气体氛围下，常温反应生成Boc保护的GEM-1MT。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，化合物1和化合物2进行反应的过程包括：将NHS溶液和EDC溶液滴加至Boc-1MT溶液中，在惰性气体氛围下，常温反应6-15h；再将4-N-3’-O-bis(Boc)GEM溶液以及DMAP溶液加入上述已反应溶液中，在惰性气体氛围下，常温反应10-48h。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述将NHS溶液和EDC溶液滴加至Boc-1MT溶液中，在惰性气体氛围下，常温反应12h。

6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述将4-N-3’-O-bis(Boc)GEM溶液以及DMAP溶液加入上述已反应溶液中，在惰性气体氛围下，常温反应48h。

7.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述Boc-1MT溶液以无水二氯甲烷为溶剂。

8.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述NHS溶液以无水DMF为溶剂。

9.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述EDC溶液以乙醇为溶剂。

10.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述4-N-3’-O-bis(Boc)GEM以无水二氯甲烷为溶剂。

11.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述DMAP溶液以无水二氯甲烷为溶剂。

12.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述Boc-1MT、NHS与EDC的摩尔比为1：1～2：1～2。

13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述Boc-1MT、NHS与EDC的摩尔比为1:2:2。

14.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述Boc-1MT、4-N-3’-O-bis(Boc)GEM与DMAP的摩尔比为1：1～2：1～2。

15.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述Boc-1MT、4-N-3’-O-bis(Boc)GEM与DMAP的摩尔比为1:1.5:1.5。

16.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，化合物1和化合物2进行反应得到Boc保护的GEM-1MT后还包括提纯的步骤。

17.根据权利要求16所述的方法，其特征在于，所述提纯操作包括：反应完成后去除溶剂获得Boc保护的GEM-1MT的粗产品，采用无水二氯甲烷将该粗产品溶解后进行硅胶柱色谱提纯，提纯过程采用石油醚和乙酸乙酯梯度洗脱。