[发明专利]一种3-氯吡咯-2-甲酸甲酯的合成方法在审
| 申请号： | 202010118179.6 | 申请日： | 2020-02-26 |
| 公开（公告）号： | CN111170921A | 公开（公告）日： | 2020-05-19 |
| 发明（设计）人： | 于志文 | 申请（专利权）人： | 上海博黑生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D207/34 | 分类号： | C07D207/34 |
| 代理公司： | 北京中索知识产权代理有限公司 11640 | 代理人： | 赵登阳 |
| 地址： | 201499 上海市奉贤区*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 吡咯 甲酸 合成 方法 | ||
本发明公开了一种3‑氯吡咯‑2‑甲酸甲酯的合成方法，包括以下步骤，将2‑甲基吡咯啉加入二氯甲烷溶液中，将反应液温度降至0℃‑10℃，保持0℃‑10℃向反应液中充入氯气，充入氯气后常温静置12‑24小时，反应物浓缩得黄色液体，或将2‑甲基吡咯啉溶解于四氢呋喃中，加热到55℃‑65℃，控制55℃‑65℃后，分批加入1070g的N‑氯代丁二酰亚胺，保温1小时后冷却至室温，加入水，用石油醚萃取三至五次次后浓缩。本发明提出的3‑氯吡咯‑2‑甲酸甲酯的合成方法，制备方法稳定高效，经过放大实验后制备率稳定，便于扩大生产。
技术领域
本发明涉及化工技术领域，尤其涉及一种3-氯吡咯-2-甲酸甲酯的合成方法。
背景技术
专利Wo2008154271和EP2612848和Journal of medicinal chemistry,2010,53,22,7967-7978，
以2-甲基吡咯啉为起始原料，用NCS氯化后，用甲醇钠取代后水解得到产物，该方法中，原料2-甲基吡咯啉氯化时放大很容易冲料，难以放大。
发明内容
基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种3-氯吡咯-2-甲酸甲酯的合成方法。
本发明提出的一种3-氯吡咯-2-甲酸甲酯的合成方法，包括以下步骤：
S1:将2-甲基吡咯啉加入二氯甲烷溶液中，将反应液温度降至0℃-10℃，保持0℃-10℃向反应液中充入氯气，充入氯气后常温静置12-24小时，反应物浓缩得黄色液体，或将2-甲基吡咯啉溶解于四氢呋喃中，加热到55℃-65℃，控制55℃-65℃后，分批加入1070g的N-氯代丁二酰亚胺，保温1小时后冷却至室温，加入水，用石油醚萃取三至五次次后浓缩；
S2：将S1中浓缩得到的黄色液体溶解于甲醇中，降低混合溶液温度至0℃，向混合溶液中滴入甲醇钠溶液，滴完甲醇钠溶液后，使混合溶液温度回升室温，反应1小时后，用稀盐酸酸化，再用乙酸乙酯萃取三至五次，干燥后浓缩至浆糊状，加入适量的石油醚打浆，过滤得产品。
优选地，所述1中反应液和氯气的摩尔比为1：6-12。
优选地，所述S2中混合溶液和甲醇钠的比例为1：5-10。
本发明的有益效果为：
本发明提出的3-氯吡咯-2-甲酸甲酯的合成方法，制备方法稳定高效，经过放大实验后制备率稳定，便于扩大生产。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
实施例1，一种3-氯吡咯-2-甲酸甲酯的合成方法，包括以下步骤：
将8.3g的2-甲基吡咯啉加入100ml二氯甲烷溶液中，将反应液温度降至0℃，保持0℃-10℃向反应液中充入氯气100g，充入氯气后常温静置12-24小时，反应物浓缩得26.6g黄色液体，将26.6g的黄色液体溶解到200ml的甲醇中，冷却到0度，滴加200ml甲醇钠溶液，滴完后回到室温反应1小时，用稀盐酸酸化，在用乙酸乙酯萃取三次，干燥后浓缩至浆糊状，加入适量的石油醚打浆，过滤得产品14.5g。
实施例2，一种3-氯吡咯-2-甲酸甲酯的合成方法，包括以下步骤：
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