[发明专利]多配体药物偶联体及其用途

权利要求书

1.一种偶联体化合物或其药学上可接受的盐，所述偶联体化合物或其药学上可接受的盐包含有效载荷和两种或多种细胞相互作用分子，其中所述有效载荷与至少一个所述细胞相互作用分子偶联，所述细胞相互作用分子包括第一细胞相互作用分子和第二细胞相互作用分子，其中所述第一细胞相互作用分子是能够特异性结合叶酸受体的第一配体，且所述第二细胞相互作用分子是能够与第二细胞表面受体特异性结合的第二配体，其中所述第二配体能够与SST-14受体、促黄体生成激素释放激素受体或瞬时受体阳离子通道亚家族V成员6特异性结合，

其中所述有效载荷通过连接子与至少一个所述细胞相互作用分子偶联，其中所述连接子包括肽类连接子、二硫化物连接子、pH依赖型连接子或其组合，其中所述有效载荷选自下组：小分子化合物、核苷酸、肽和蛋白。

2.根据权利要求1所述的偶联体化合物或其药学上可接受的盐，其中所述有效载荷与所述第二细胞相互作用分子偶联，并且所述第二细胞相互作用分子与所述第一细胞相互作用分子偶联。

3.根据权利要求2所述的偶联体化合物或其药学上可接受的盐，其中所述第二细胞作用分子通过间隔区与所述第一细胞作用分子偶联。

4.根据权利要求3所述的偶联体化合物或其药学上可接受的盐，其中所述间隔区包含选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：1-14、Arg-Arg、Ala-Ser-Asn、Ala-Ala-Ala、Ser-Ser-Arg、Pro-Arg和Pro-Leu-Gly。

5.根据权利要求1所述的偶联体化合物或其药学上可接受的盐，其中所述有效载荷通过第一连接子与所述第二细胞作用分子偶联，并且所述有效载荷通过第二连接子与所述第一细胞作用分子偶联。

6.根据权利要求1所述的偶联体化合物或其药学上可接受的盐，所述偶联体化合物或其药学上可接受的盐还包含能够与第三细胞表面受体特异性结合的第三配体。

7.根据权利要求6所述的偶联体化合物或其药学上可接受的盐，其中所述第二细胞表面受体和所述第三细胞表面受体彼此之间是不同的，且不是叶酸受体。

8.根据权利要求6所述的偶联体化合物或其药学上可接受的盐，其中所述第二细胞表面受体和所述第三细胞表面受体是相同的。

9.根据权利要求6所述的偶联体化合物或其药学上可接受的盐，其中所述其中第一配体能够与叶酸受体特异性结合，第二配体能够与TRPV6特异性结合，并且第三配体能够与整合素特异性结合。

10.根据权利要求1所述的偶联体化合物或其药学上可接受的盐，所述偶联体化合物或其药学上可接受的盐包含一个、两个、三个、四个或更多个有效载荷。

11.根据权利要求1所述的偶联体化合物或其药学上可接受的盐，其中所述有效载荷是小分子化合物。

12.根据权利要求11所述的偶联体化合物或其药学上可接受的盐，其中所述小分子化合物选自美登素、紫杉醇，澳瑞他汀、埃博霉素、博来霉素、更生霉素、普卡霉素，以及丝裂霉素C。

13.根据权利要求12所述的偶联体化合物或其药学上可接受的盐，其中所述小分子化合物是澳瑞他汀。

14.根据权利要求1所述的偶联体化合物或其药学上可接受的盐，其中所述第一细胞相互作用分子是叶酸或叶酸类似物，其中所述叶酸类似物选自5-甲基四氢叶酸、5-甲酰基四氢叶酸、甲氨蝶呤或5,10-亚甲基四氢叶酸。