[发明专利]具有生物活性的苯并噻吩取代酰胺类化合物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种具有生物活性的苯并噻吩取代酰胺类化合物及其合成方法和应用，该苯并噻吩取代酰胺类化合物的结构通式如下：本发明还具体公开了该具有生物活性的苯并噻吩取代酰胺类化合物的合成方法及其在制备抗癌药物中的应用。本发明合成的苯并噻吩取代酰胺类化合物对PIM抑制剂的酶具有抑制活性，其中部分化合物具有较优的生物活性，在制备抗癌药物领域具有较好的应用前景。

技术领域

本发明属于具有生物活性的化合物及其应用技术领域，具体涉及一种具有生物活性的苯并噻吩取代酰胺类化合物及其合成方法和应用。

背景技术

苯并杂环类化合物由于具有特殊的共轭结构和独特的药理和生物活性，而且来源广泛，既能各处提炼出来，也能通过合成得到，因而在药学、农学和材料科学中都有着广泛应用^[1]。苯并噻吩不仅可以作除草剂、杀虫剂^[2]、植物生长调节剂^[3]，还具有治疗哮喘^[4]、预防骨质疏松^[5]等生物活性。

含有酰胺键的化合物称为酰胺化合物，既可看作羧酸的含氮衍生物，也可看作氨或胺的衍生物。由于酰胺具有较突出的杀虫^[6]、杀菌^[7]、除草^[8]等活性，所以在农药研究和开发中占有举足轻重的地位，而且研究生产出的药剂大多具有高效、低毒、低残留、环境友好等优点。酰胺类化合物也是临床上最为常用的抗肿瘤药之一，属于细胞周期非特异性广谱抗肿瘤药，当前在肺癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤等肿瘤的治疗中取得了很好的效果^[9-11]。

考虑到酰胺和噻吩衍生物都是具有应用价值的潜在的具有生物活性的化合物，本发明设计合成了苯并噻吩取代酰胺衍生物并研究了它们对抗癌PIMI靶点的抑制率和初步生物活性。

参考文献：

[1]T.Y.Zhang,J.O'toole,C.S.Proctor.Recent Advances in the Synthesisand Applications of Benzo[b]thiophenes[J].Sulfur reports,1999,22,1-47。

[2]宋宝安,吴刚.新杂环农药:杀虫剂[M].北京:化学工业出版社,2010。

[3]L.R.M.Saniere,M.R.Pizzonero,N.Triballeau,et al.Preparation ofazetidine derivatives as GPR43 antagonists useful in the treatment ofmetabolic and inflammatory diseases[J].PCT Int.Appl.WO2012098033,2012。

[4]A.Rossi,C.Pergola,A.Koeberle,et al.The 5-lipoxygenase inhibitor,zileuton,suppresses prostaglandin biosynthesis by inhibition of arachidonicacid release in macrophages[J].British journal of pharmacology,2010,161,555。

[5]Z.Qin,I.Kastrati,R.E.P.Chandrasena,et al.Benzothiophene selectiveestrogen receptor modulators with modulated oxidative activity and receptoraffinity[J].Journal of Medicinal Chemistry,2007,50,2682。