[发明专利]用于预防新型冠状病毒的生物制品

说明书

一种用于预防新型冠状病毒(COVID‑19)的生物制品。该生物制品可以为基因疫苗或基因药物，基因疫苗采用E1和E3基因缺失的人5型腺病毒作为载体，搭载表达新型冠状病毒的Spike S1亚单位的S1蛋白抗原或同时搭载表达S1蛋白抗原和N蛋白抗原。藉由抗原蛋白的体内表达激活肌体对新型冠状病毒的免疫反应,达到预防新型冠状病毒感染和传染的效果。

技术领域

本发明属于生物制药制品技术领域，涉及到预防新型冠状病毒的生物制品，利用基因合成，密码子优化，基因克隆构建重组腺病毒载体基因疫苗，用于开发预防新型冠状病毒(COVID-19)的基因疫苗产品。

背景技术

新型冠状病毒(COVID-19)的突发给社会公共健康带来了巨大的危机，感染传染性非常强，给人类造成了巨大的社会健康和经济影响，受到人们的高度重视，目前还没有有效的治疗方法和预防疫苗。为了人民大众的健康，国家和社会的安全，急需开发可以预防新型冠状病毒感染的疫苗。

常用的病毒疫苗研发方法包括1)灭活病毒疫苗，2)减活病毒疫苗，3)亚单位疫苗，4)VLP(virus like particle)疫苗，5)DNA质粒疫苗，和6)重组病毒载体疫苗。采用高科技重组病毒载体基因疫苗是疫苗研发的最新技术，疫苗安全有效，研发时间短。美国FDA在最近，2019年12月19日，批准上市的用于预防埃博拉(Ebola)病毒感染的疫苗产品(美国Merck公司，Ervebo)，就是一款重组病毒载体基因疫苗(rVSV-ZEBOV)产品。

其中采用重组腺病毒载体的疫苗在治疗预防和新型冠状病毒类似的MERS冠状病毒感染已取得了良好的临床效果。为采用重组腺病毒载体研发新型冠状病毒疫苗提供了科学依据。除此之外，重组腺病毒载体疫苗还有一些突出的优点，包括：

1)疫苗安全性高。腺病毒载体为运用最为广泛的病毒载体，安全性受到广泛认可。已上市重组腺病毒产品“今又生”十余年的临床数据均能给予充分的证明；

2)接种后疫苗抗原蛋白表达速度快，表达量高。可以快速的，有效的引发抗新型冠状病毒的预防免疫；

3)疫苗研发速度快，技术成熟。在有了新型冠状病毒RNA基因序列后，可以快速的，在3-4个星期内，完成构建疫苗种子；

4)现成的疫苗生产技术；

5)疫苗产品适合大规模GMP生产，和广泛的大众预防治疗应用；

6)疫苗产品稳定性高，在-80℃温度下可存活10年以上，适合战略储存，备用。

重组病毒载体基因疫苗是全球公认的最新的疫苗开发技术之一。目前，下一代快速基因序列检测技术的普遍，保证了科学人员可以在较短的时间内能分类和准确测序引发疾病病毒的基因序列。采用精确的基因克隆和修饰技术，可以以最快的速度，准确的构建表达病毒主要抗原的重组病毒载体基因疫苗。所表达的病毒抗原保持了野性病毒的结构和构架，确保在患者体内可以引发强有力的预防免疫反应。传统的减活或灭活疫苗的制备，需要活病毒株，减活或灭活过程也会影响到重要病毒抗原的完整性，从而会影响在接受接种疫苗患者体内引发免疫反应的能力。另外，疫苗构建过程不涉及到活病毒株，保证了构建过程的安全性。

发明内容

新型冠状病毒是包膜正链RNA病毒，基因组长度为29.9Kbp。在图1中显示了新型冠状病毒颗粒的结构示意图和主要病毒结构蛋白。

根据新型冠状病毒感染患者的机制，经研究发现，病毒的S1(Spike S1亚单位)蛋白和N(Nucleocapsid)蛋白具有很强的免疫性，可以在患者体内引发抗体和T细胞反应，是研发疫苗的最佳病毒抗原。