[发明专利]肿瘤血管生成模型及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种肿瘤血管生成模型，其特征在于，所述肿瘤血管生成模型包括水凝胶微纤维，所述水凝胶微纤维呈柱形体的结构，

所述水凝胶微纤维具有相接触的壳结构和芯结构，且所述壳结构位于所述芯结构的径向外侧；其中，

所述壳结构源自于第一水凝胶材料，所述第一水凝胶材料负载有肿瘤细胞，所述第一水凝胶材料为海藻酸钠；

所述芯结构源自于第二水凝胶材料，所述第二水凝胶材料中负载有内皮细胞，所述第二水凝胶材料为胶原蛋白；

制备所述肿瘤血管生成模型的原料包括：第一水凝胶溶液和第二水凝胶溶液，所述第一水凝胶溶液中含有所述第一水凝胶材料；所述第二水凝胶溶液中含有所述第二水凝胶材料，

所述第一水凝胶溶液中，所述第一水凝胶材料的质量体积比为10mg/mL～40mg/mL；所述肿瘤细胞的含量为0.5×10⁶个/mL～10×10⁶个/mL，所述第二水凝胶溶液中，所述第二水凝胶材料的质量体积比为1mg/mL～5mg/mL，所述内皮细胞的含量为0.1×10⁶个/mL～1×10⁶个/mL。

2.根据权利要求1所述的肿瘤血管生成模型，其特征在于，利用生物打印技术得到所述水凝胶微纤维；所述壳结构包裹于整个所述芯结构的径向外侧。

3.根据权利要求2所述的肿瘤血管生成模型，其特征在于，所述生物打印技术为3D同轴打印技术。

4.根据权利要求1-3任一项所述的肿瘤血管生成模型，其特征在于，所述肿瘤细胞和/或内皮细胞表达荧光蛋白。

5.一种权利要求1-4任一项所述的肿瘤血管生成模型的制备方法，其特征在于，所述肿瘤血管生成模型包括水凝胶微纤维，所述水凝胶微纤维呈柱形体的结构，其中，所述水凝胶微纤维的制备方法包括如下步骤：

原料制备步骤：分别配制所述第一水凝胶溶液和第二水凝胶溶液；

打印步骤：利用生物打印技术将所述第一水凝胶溶液打印为壳结构，将所述第二水凝胶溶液打印为芯结构，所述壳结构与所述芯结构相接触，且所述壳结构位于所述芯结构的径向外侧，得到成型体。

6.根据权利要求5所述的肿瘤血管生成模型的制备方法，其特征在于，所述生物打印技术为3D同轴打印技术，使在形成所述壳结构的同时形成所述芯结构。

7.根据权利要求5所述的肿瘤血管生成模型的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括，将荧光蛋白基因导入所述肿瘤细胞和/或所述内皮细胞中的步骤。

8.根据权利要求7所述的肿瘤血管生成模型的制备方法，其特征在于，通过病毒或脂质体将荧光蛋白基因导入到所述肿瘤细胞和/或所述内皮细胞中。

9.根据权利要求5所述的肿瘤血管生成模型的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括，利用交联剂对所述成型体进行交联的步骤；和/或

将所述成型体置于培养箱中进行培养的步骤。

10.根据权利要求9所述的肿瘤血管生成模型的制备方法，其特征在于，所述交联剂包括含钙离子的溶液。

11.根据权利要求5所述的肿瘤血管生成模型的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括，对所述肿瘤血管生成模型中的与肿瘤血管生成相关的因子和/或人源蛋白进行检测。

12.根据权利要求11所述的肿瘤血管生成模型的制备方法，其特征在于，所述与肿瘤血管生成相关的因子包括VEGFA、bFGF、CD105中的一种或两种以上的组合；和/或，所述人源蛋白包括vWF、GFAP中的一种或两种。

13.一种根据权利要求1-4任一项所述的肿瘤血管生成模型或权利要求5-12任一项所述的制备方法制备得到的肿瘤血管生成模型在制备用于体外研究的模型中的应用。

14.根据权利要求13所述的应用，所述体外研究包括肿瘤血管发生和/或发展机制的研究。