[发明专利]双功能多肽P30及其应用

说明书

本发明涉及一种双功能多肽P30及其应用。该双功能多肽P30的氨基酸序列为HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRGSSGAPPPSVLGGGCRCIPALDSLTPANED。该多肽的应用包括：制备治疗或预防糖尿病的药物或药物组合物、制备既能治疗或预防糖尿病、又具有免疫调节功能的药物或药物组合物、制备降血糖药物或药物组合物。本发明的双功能多肽P30由降糖肽P8和VP肽共价结合而成，兼具降糖功能和免疫调节功能，而且在降糖功能方面优于降糖肽P8，可用于治疗或预防糖尿病、同时进行免疫调节，也可用于降血糖。

技术领域

本发明涉及一种双功能多肽P30及其应用，该多肽兼具降糖功能和免疫 调节功能，属于生化药学技术领域。

背景技术

据发明人了解，糖尿病作为一种全球性代谢疾病，已是目前医药工作的 热点之一，患病青少年每年致死率已经达到11.3％。在美国，2011年20岁左 右的患病者已经达到215000人。糖尿病引起多种严重的并发症，尤其是心血 管疾病。对于1型糖尿病(T1DM)降低风险的前提就是使血糖恢复正常水平。 目前为止，尽管已知1型糖尿病是自身免疫细胞过度激活攻击胰岛β细胞的 自身免疫性疾病，但是美国食品和药物管理局仅批准胰岛素制剂和胰淀素用 于治疗该病症。在临床实践中没有使用调节或停止β细胞免疫破坏的疗法来治疗1型糖尿病。目前可用的胰岛素不能完全有效地控制血糖水平，因为高 血糖和低血糖在1型糖尿病患者中仍然很常见。因此1型糖尿病患者的医疗 需求仍然很高。

热休克蛋白60(Hsp60)是一种主要的自身抗原，在1型糖尿病患者体内 已经检测到高水平的抗Hsp60抗体，抗体的滴度与疾病严重程度正相关。其 中Hsp60上437～460的一段特异性多肽P277肽，其序列为 VLGGGCALLRCIPALDSLTPANED，是一种抗原决定簇，能特异地与效应T 细胞反应。但是，P277肽具有引起血管内皮损伤的副作用，说明P277肽不仅 存在调节免疫反应的T表位，同时存在致动脉粥样硬化的B表位。发明人于 2016.10.28申请了专利号为CN201610949156.3、授权公告号为CN106518987B、 名称为《新型糖尿病免疫调节肽-VP肽的设计及其用途》的中国发明专利，其 中通过表位扫描技术，精确扫描到P277肽的B表位，在最大程度保证T表位 完整性和B表位空间结构的前提下，通过氨基酸突变来改造B表位，得到VP 肽VLGGGCRCIPALDSLTPANED，能够保持免疫调节作用的同时，消除血管 内皮损伤的副作用。

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)是小肠L细胞分泌 的维持血糖的重要激素，响应于食物摄入而由肠内L细胞释放。它起到了肠 降血糖素激素的作用，以葡萄糖依赖性方式刺激胰岛素释放。目前已批准 GLP-1类似物用于治疗2型糖尿病和肥胖症；并且在1型糖尿病小鼠模型中， GLP-1类似物疗法也显示出了对β细胞功能的保护作用。

发明人于2016.9.6申请了申请号为CN201610805193.7、申请公布号为CN106279400A、名称为《P8降糖肽的设计及其用途》的中国发明专利申请， 其中设计了GLP-1类似物EGLP-1(即降糖肽P8)，在STZ诱导的高血糖小鼠 中显示出良好的降血糖和胰岛保护作用。

尽管已有证明许多单一疗法可有效逆转1型糖尿病NOD小鼠模型中的高 血糖症，但成功进行临床转化的很少。这可能部分是由于单药疗法不适用于1 型糖尿病复杂的致病机理。

在上述已有成果的基础上，发明人经过进一步研究获得了最新的研究成 果，现将该研究成果申请发明专利。

发明内容

本发明的目的在于：基于发明人的最新研究成果，提出一种双功能多肽 P30，兼具降糖功能和免疫调节功能，而且在降糖功能方面优于降糖肽P8。

本发明解决其技术问题的技术方案如下：

一种双功能多肽P30，其特征是，具有的氨基酸序列为：