[发明专利]增加皮肤细胞中钙的细胞利用率的方法和混合物

说明书

本发明涉及丝氨酸或苏氨酸与至少一种其他氨基酸或氨基酸衍生物和与至少一种钙盐或其水合物一起用于增加表皮的活细胞中钙的细胞利用率的用途并且涉及这样的组分的特定混合物以及由所述混合物和溶剂组成的制剂。

发明领域

本发明一般性涉及丝氨酸或苏氨酸与至少一种其他氨基酸或氨基酸衍生物和与至少一种钙盐或其水合物一起用于增加表皮的活细胞中钙的细胞利用率的用途并且涉及这样的组分的特定混合物以及由所述混合物和溶剂组成的制剂。

发明背景

表皮是皮肤的最外层，主要由角质形成细胞组成。这些细胞从基底膜(基底层(stratum basale))向上分化，在那里它们与真皮接触，以形成分层的层，其最后在最外层位置形成为相连的角质化细胞的片层。表皮不直接通过循环系统提供营养物质。

通过表皮的这些层，存在钙梯度。该梯度在基底层较低，并穿过棘层(stratumspinosum)逐渐增加，在颗粒层中有一个尖峰，并在皮肤的最外层(其为角质层(stratumcorneum))中再次下降。钙在细胞外存在，或在细胞内存在于内质网(ER)，并参与角质形成细胞的多个细胞过程。随着年龄的增长、表皮的损害以及疾病状况(例如Darier病和Hailey-Hailey病)，钙梯度被破坏，这导致表皮的组成和机能水平的急剧变化。这甚至影响角质层，因为将角质层的结构单元结合在一起的蛋白质在表皮的活细胞中形成。

在细胞水平上，钙参与许多过程，例如角质形成细胞的分化、迁移和粘附，以及产生和维持表皮连接蛋白。在表皮的定期维护中，钙通过控制桥粒的形成以及紧密连接和钙粘素的粘附状态的形成和维持而参与维持组织完整性。即使在对表皮的损害的反应中，主要从ER释放的钙也有助于以角质形成细胞对表皮再增殖和恢复连接蛋白。因此，表皮钙通量是一个动态过程，其需要钙以可以被储存在细胞内或在适当的物理化学过程中利用的细胞可利用的形式存在。

不需要通过口服补充钙来缓解年龄和/或疾病中钙的表皮短缺。在口服补充中，众所周知的是，钙矿物盐显示出水溶性差，从而限制了它们的生物利用度。

因此，在表皮中局部补充或恢复钙梯度的任何尝试都将需要克服溶解度和生物利用度的障碍。

从WO2007/084932已知氨基酸螯合的矿物质已经众所周知地用于营养补充。所报道的混合的氨基酸/矿物质化合物包括由与第二氨基酸不同的第一氨基酸结合的矿物质，并且特征在于，与仅具有第一氨基酸或第二氨基酸的化合物相比，其具有增加的溶解度和/或增加的通过胃肠(GI)道的吸收性。

US5,516,925描述了含有氨基酸配体的氨基酸螯合的矿物组合物，其具有改善的适口性。

WO02/00185描述了钙释放或结合物质用于特定减弱或增强皮肤的屏障功能的用途。

US2008/0260672描述了具有高氨基酸含量的防腐剂水溶液，其对真菌具有特殊的防腐作用，该防腐剂的储存稳定性优异，并且当掺入化妆品中时，能够赋予高保湿作用而不会引起粘腻感，并且赋予防止染色的头发褪色的效果。这样的组合物包含特定掺入比和在特定pH下的吡咯烷酮羧酸和/或其盐、碱性氨基酸和/或其盐、酸性氨基酸和/或其盐、中性氨基酸和/或其盐和乳酸和/或其盐。

WO2008/142147描述了在生理上可接受的载体中包含外消旋或异构体形式的吡咯烷酮-5-羧酸和至少一种来自瓜氨酸、精氨酸和天冬酰胺的化合物及其盐的组合物，其用于制备用于治疗和/或预防特应性皮炎的药物。

KR1020090054777描述了用于控制皮肤的pH的包含乳酸或其盐、吡咯烷酮羧酸或其盐和氨基酸的组合物，以及包含其的化妆品。进一步报道了这样的组合物保护皮肤屏障功能，并且组合物的成分是天然保湿因子(NMF)的一部分。因此，所报道的组合物或包含此类组合物的化妆品能够使皮肤保湿。