[发明专利]一种酚类缩醛衍生物的制备及其用途

说明书

本发明涉及医药技术领域，涉及从桑科波罗蜜属植物猴子瘿袋中提取、分离得到的一种新化合物酚类缩醛衍生物Ⅰ，通过对1)制备提取物浸膏；2)分离纯化两个步骤所制备得到，该化合物体外酪氨酸酶抑制活性试验表明，该化合物对酪氨酸酶具有显著的抑制活性，因此可用来制备酪氨酸酶抑制剂，也可用于制备治疗色素沉着性疾病，如黑色素瘤、色斑等皮肤病的药物。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地涉及一种从桑科波罗蜜属植物猴子瘿袋中分离得到的含缩醛酚类新化合物及该化合物的制备和应用。

背景技术

波罗蜜属Artocarpus为桑科(Moraceae)植物中一个非常重要的属，全世界约有50种，广泛分布于东南亚的热带地区，如印度尼西亚、泰国和斯里兰卡。我国有约15种，主要分布于云南

酪氨酸酶(Tyrosinase)是一种含铜的金属酶，广泛存在于人体、动植物及微生物中，是生物体内黑色素合成的关键酶。参与决定哺乳动物皮肤、毛发的颜色，与人的衰老、昆虫的伤口愈合与发育、果蔬的褐变有密切关系。酪氨酸酶具有单酚酶和二酚酶双重催化功能，在单酚酶的作用下，酪氨酸被羟基化成L-多巴(L-DOPA)，在二酚酶的作用下，L-DOPA被氧化生成多巴醌，多巴醌再经过一系列的反应之后生成黑色素。

酪氨酸酶异常过量表达可导致人体的色素沉着，因此，酪氨酸酶抑制剂在临床上可用于治疗某些与黑色素过度色素沉着的皮肤病性疾病如黑色素瘤、色斑等常见多发病。酪氨酸酶抑制剂能够有效地降低体内酪氨酸酶的催化活性，使得酪氨酸向黑色素的转化过程受阻，黑色素的合成量减少，能够使皮肤脱色，从而达到的美白效果。

近来有研究表明，桑科波罗蜜属植物中存在着大量抗酪氨酸酶活性的烯丙基酚类化合物，目前国内外尚未有本发明新化合物Ⅰ及其应用的报道，本发明从猴子瘿袋中提取分离的含缩醛的酚类新化合物Ⅰ在酪氨酸酶抑制剂药物的制备、抗色素性沉着皮肤病药物的研究具有重要的意义和前景。

发明内容

基于现有技术还未有本发明化合Ⅰ及其应用的报道，本发明拟从桑科波罗蜜属植物猴子瘿袋中分离得到的含缩醛的酚类新化合物Ⅰ。并且开发其应用。

本发明的一个目的是提供结构式为Ⅰ的新化合物。

本发明的另一个目的是提供所述化合物的制备方法。

本发明的进一步目的是提供所述化合物的用途。具体地说，所述化合物在制备酪氨酸酶活性抑制剂的药物中的应用，进一步在制备治疗皮肤病药物中的应用。

本发明从猴子瘿袋植物中发现了一个含缩醛的酚类新化合物Ⅰ，其化学结构如下所示：

上述化合物Ⅰ的制备方法为：

1)制备提取物浸膏

将干燥的猴子瘿袋小枝粉碎后用乙醇按常规浸渍提取，得提取液，将提取液减压浓缩回收乙醇，得粗浸膏；

2)分离纯化

A:将上述提取物分散于水中成混悬液，将混悬液用乙酸乙酯萃取三次，所得萃取液浓缩得到乙酸乙酯提取浸膏；

B：将乙酸乙酯浸膏进行MCI柱层析，以甲醇/水梯度洗脱，根据TLC显色合并相似流份得到10个组分Fr.1-Fr.10；其中组分Fr.7即甲醇/水体积比8:2洗脱部分经硅胶柱层析，以石油醚/乙酸乙酯洗脱，得到式8个亚组分Fr.7A-Fr.7H；其中亚组分Fr.7C即石油醚/乙酸乙酯体积比3:2洗脱部分再经SephadexLH-20凝胶柱层析，以甲醇为洗脱剂，得到3个亚组分Fr.7C₁-Fr.7C₃；其中Fr.7C₂经HPLC精制，以乙腈/水35:65制备得到式Ⅰ化合物。

在上述制备方法中，在制备提取物浸膏步骤中，所述提取采用的乙醇为95％乙醇。