[发明专利]一种预测辐射损伤的血浆分子标志物组合

说明书

本发明公开了一种预测辐射损伤的血浆分子标志物组合。本发明提供了八种靶标物(尿嘧啶、腺苷、牛磺鹅胆酸盐、胆甾醇硫酸酯、亚油酸、邻苯二甲酸单‑2‑乙基已酯、胸腺嘧啶和2‑脱氧尿嘧啶)作为生物标志物在如下中应用：制备用于评估辐射暴露剂量的产品，或评估辐射暴露剂量；制备用于评估辐射损伤情况的产品。本发明应用质谱检测特定血浆中小分子水平，发现上述八种靶标物可作为预测辐射剂量及辐射损伤程度的血浆生物分子标志物。本发明对于核爆炸或核事故后，大规模受照射人群在受照射早期快速评估受照射剂量和辐射损伤程度，以便进行分类救援救治，并确定救治方案具有重要意义。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种预测辐射损伤的血浆分子标志物组合。

背景技术

轻中度电离辐射导致人体发生严重损伤，重度电离辐射可以导致人或动物死亡，为了快速准确进行针对性治疗，因此需要尽早对疑似遭受辐射者进行确定，对确定遭受辐射者在受照射早期进行受照剂量或损伤程度的评估，以便进行分类救援救治。目前多为采用物理或生物方法，评估受照射物理剂量，生物方法如微核检测方法等，往往耗时较长，且需要专业人员进行检测操作。另外，由于人体受到辐射照射时所处的环境不同，受照射时机、受照射部位不同，因此即使在受照射剂量相同情况下，人体受到的损伤程度也可能不一样，因此需要发展能更为精准评估人体辐射损伤程度的生物学检测指标，尤其在大规模人群受到大规模照射人群的时候，更需要快速、高通量的精准辐射剂量和损伤评估技术。

人体机体受到照射后，细胞尤其是骨髓和造血受到严重损伤，会发生细胞凋亡、死亡，产生细胞膜破裂和细胞破碎，导致细胞组分、细胞内容物泄露，因此，外周血血浆中会出现一些与正常人血浆种类不同、或水平不同的细胞结构组成成分或细胞内容物，如一些脂类小分子、核酸小分子以及其它小化合物分子等，这些小分子物质的水平可能与照射剂量和损伤程度有关联，那么就可以将其发展应用为辐射照射剂量和损伤程度的分子标志物。

有研究显示，恒河猴和小鼠组织、血浆、尿液中有一些代谢物的表达水平，可能和辐射剂量有关，但相关研究并未能明确发现和指出哪些代谢物和辐射有关，有多大程度关联，并且多篇文献之间的结果并不统一，并不能说明血浆中整体/某一个/某几个代谢物是否和辐射照射剂量有关。同时已有文献，如Srujana Golla,et al.Metabolomic Analysisof Mice Exposed to Gamma Radiation Reveals a Systemic Understanding of Total-Body Exposure,Radiat Res.2017May；187(5):612–629.doi:10.1667/RR14592.1.，报道腺苷酸和尿嘧啶在6Gy照射后均下降。然而，这些代谢物如果没有和辐射剂量具有剂量-效应关系，没有和辐射时间具有时间-效应关系，或在不同剂量照射或照射不同时间的表达水平波动较大，那么尽管这些代谢物的水平可能和辐射有关，但是难以用作辐射剂量和损伤的标志物。

发明内容

本发明目的是提供一种预测辐射损伤的血浆分子标志物组合。

第一方面，本发明要求保护八种靶标物中的全部或部分作为生物标志物在如下(A1)或(A2)中应用：

(A1)制备用于评估辐射暴露剂量的产品，或评估辐射暴露剂量；

(A2)制备用于评估辐射损伤情况的产品，或评估辐射损伤情况；

所述八种靶标物为：尿嘧啶、腺苷、牛磺鹅胆酸盐、胆甾醇硫酸酯、亚油酸、邻苯二甲酸单-2-乙基已酯、胸腺嘧啶和2-脱氧尿嘧啶。

第二方面，本发明要求保护用于检测八种靶标物中的全部或部分的物质在如下(A1)或(A2)中应用；

(A1)制备用于评估辐射暴露剂量的产品，或评估辐射暴露剂量；

(A2)制备用于评估辐射损伤情况的产品，或评估辐射损伤情况；