[发明专利]基于壳聚糖的血液灌流吸附剂及其在制备用于脓毒血症血液净化的血液灌流器中的应用

说明书

本发明公开了一种基于壳聚糖的血液灌流吸附剂，属于血液接触材料技术领域，该基于壳聚糖的血液灌流吸附剂为交联壳聚糖微球，本发明还公开了上述的基于壳聚糖的血液灌流吸附剂在制备用于脓毒血症血液净化的血液灌流器中的应用；本发明的血液灌流吸附剂具有较高的内毒素及细菌吸附能力和良好的机械强度，可高效地清除脓毒血症患者血液中的内毒素及致病细菌如金黄色葡萄球菌及大肠埃希氏菌，是一种具有应用前景的专用于脓毒血症患者血液净化治疗的新型吸附剂。

本申请为专利申请号：201910758030.1、发明名称：基于壳聚糖及卡拉胶的自抗凝血液灌流吸附剂、其制备方法及应用、申请日：2019.08.16的分案申请。

技术领域

本发明涉及生物材料/血液接触材料技术领域，尤其涉及一种基于壳聚糖及卡拉胶的自抗凝血液灌流吸附剂、其制备方法及应用。

背景技术

脓毒血症指继发于感染的威胁生命的多器官功能衰竭，它是重症监护病房中导致患者急性肾损伤的最主要原因，其在全球范围内年发病人数超过3150万，每年致死人数超530万。脓毒血症的传统治疗方式包括广谱抗生素的使用、及时的液体复苏及必要时血管升压药的应用。然而，即使广谱抗生素已在脓毒血症患者的治疗中广泛运用，脓毒血症患者的死亡率仍高达20-50％。在脓毒血症中，血液中较高的内毒素浓度和细菌负荷均与患者多器官功能衰竭严重程度及病死率均密切相关。既往研究证实，包括内毒素吸附在内的诸多血液净化技术是脓毒血症患者危重状况下(进展至重症脓毒血症和脓毒性休克)重要的辅助治疗。目前，商业化的内毒素吸附材料包括Oxiris膜及多粘菌素B吸附柱等。多项随机对照临床试验结果表明，多粘菌素B吸附柱用于脓毒血症患者治疗时无法显著地改善患者28天生存率，具体原因可能是多粘菌素B吸附柱在治疗过程中无法实现对内毒素及致病细菌的有效清除，单一的内毒素吸附治疗模式可能严重影响其对脓毒血症的治疗效果。(Dellinger RP,Bagshaw SM,Antonelli M,et al.Effect of Targeted Polymyxin BHemoperfusion on28-Day Mortality in Patients With Septic Shock and ElevatedEndotoxin Level:The EUPHRATES Randomized Clinical Trial[J].JAMA.2018；320(14):1455–1463.)。

解决脓毒血症血液净化难点的突破点可能在于研发可同时从血液中有效清除内毒素及致病细菌的血液灌流吸附剂。这种杂合的治疗模式可最大程度地通过血液灌流减少脓毒血症发病及进展中的两个关键致病因子：内毒素及致病细菌。目前，仅有部分科研人员研发出有望应用于临床实践的兼顾内毒素吸附及细菌捕获功能的血液净化设备。如，(Kang,J.H.et al.An extracorporeal blood-cleansing device for sepsis therapy[J].Nat.Med.20,1211–1216(2014).)但这种新型的血液净化设备也存在着缺陷：基于磁性纳米粒子的血液灌流吸附剂可能随着血流进入人体内部，在体内代谢过程中可能引起人体额外的器官功能损害。因而，研发具有宏观结构的兼有内毒素吸附及细菌捕获功能的血液灌流吸附剂具有重要的临床意义及巨大的经济社会价值。

同时，在传统血液灌流治疗过程中，需要注射肝素来防止血液凝结，这不仅增加了治疗成本，而且增加了患者因系统性抗凝导致的严重大出血的风险；考虑到脓毒血症患者病程中常常并发凝血功能障碍这一特殊临床问题，具有自抗凝特性的血液灌流吸附剂相较于传统治疗模式能更小程度地影响患者凝血系统功能，更好地防止血液净化过程中(后)严重大出血的发生。