[发明专利]一种芳基(硫属杂芳基)甲基砜的合成方法

说明书

砜是重要的药物和生物活性化合物。砜被广泛用作药物，例如用于预防阿尔茨海默氏病的药物γ‑分泌酶抑制剂，并且广泛的应用于生物活性化合物，天然产物和农业化学品中，例如现在流行的除草剂甲基磺草酮。砜也最常被用作有机合成的中间体。另一方面，硫属元素杂环支架具有生物活性，例如抗肿瘤药和抗增殖药。众所周知，噻吩，呋喃和硒化合物具有多种生物活性，例如抗炎药，抗HIV PR抑制剂，NQO2抑制剂和抗癌剂。本专利开发了一种简便高效的布朗斯特酸，即硫酸，催化的三组分在水中反应合成芳基(硫属杂芳基)甲基砜，产率良好至很高，底物范围宽。我们的合成方法是环保，经济，无需金属催化。该砜产物可以有效地转化成杀菌剂类似物和芳基杂芳基酮。

技术领域

该专利涉及有机合成、药物合成、有机化工的研究领域，具体的方法就是亚磺酸钠、芳基 /烷基醛和硫属杂环化合物进行三组分反应一步合成芳基(硫属杂芳基)甲基砜类化合物。

背景技术

砜被广泛用作药物，例如用于预防阿尔茨海默氏病的药物γ-分泌酶抑制剂(I.Churcher,D. Beher,J.D.Best,J.L.Castro,E.E.Clarke,A.Gentry,T.Harrison,L.Hitzel,E.Kay,S.Kerrad,H. D.Lewis,P.M.Gutierrez,R.M.Smith,P.J.Oakley,M.Reilly,D.E.Shaw,M.S.Shearman,M.R. Teall,S.Williams and J.D.J.Wrigley,Bioorg.Med.Chem.Lett.,2006,16,280.)，也应用于生物活性化合物((a)G.Andrei,L.Naesens,R.Snoeck and C.E.Stephens,Patent:WO 2012/113920；(b)J. M.Caron,Patent:WO 2010/141956；(c)P.K.Chakravarty,P.P.Shao,Patent:WO 2010/036596；(d)Y.Harrak,G.Casula,J.Basset,G.Rosell,S.Plescia,D.Raffa,M.G.Cusimano,R.Pouplanaand M. D.Pujol,J.Med.Chem.,2010,53,6560；(e)T.K.Sasikumar,L.Qiang,D.A.Burnett,D.Cole,R. Xu,H.Li,W.J.Greenlee,J.Clader,L.Zhang and L.Hyde,Bioorg.Med.Chem.Lett.,2010,20, 3632；(f)L.Legros,J.R.Dehli and C.Bolm,Adv.Synth.Catal.,2005,347,19.)，天然产物((a)M. R.Prinsep,J.W.Blunt,M.H.G.Munro,J.Nat.Prod.,1991,54,1068.(b)S.S.P.Chou and C.J.J. Wu,Tetrahedron,2012,68,5025.(c)L.Chen,Z.Hua,G.Li,and Z.Jin,Org.Lett.,2011,13,3580.)，和农业化学品，例如现在流行的除草剂甲基磺草酮((a)D.Cornes,Patent:WO 2002/100173.(b)R.A.Wichert and T.H.Beckett,WO 2002/019823.)。砜也最常被用作有机合成的中间体。它们也被广泛用作有机合成中的重要中间体(N.S.Simpkins,Sulfones in OrganicSynthesis； Pergamon Press:Oxford,1993.)。