[发明专利]褪黑素联合甲钴胺在治疗糖尿病创面愈合障碍中的应用

说明书

本发明提供褪黑素联合甲钴胺在治疗糖尿病创面愈合障碍中的应用，属于生物医药技术领域。本发明研究表明，褪黑素与甲钴胺的联合使用对糖尿病大鼠创面的愈合有显著的促进作用，且联合用药的效果优于褪黑素单独使用时的效果。联合用药时通过降低了伤口部位的炎症反应以及增加了表皮干细胞的数目进而显著促进了糖尿病皮肤伤口的愈合情况。结合当前糖尿病伤口治疗现状（愈合困难、治疗时费用高），以及褪黑素，甲钴胺等小分子药物价格上，应用安全上的优势，研发褪黑素与甲钴胺混合的制剂具有重要临床实用价值，本发明的研究成果为临床应用提供了理论基础和新的治疗思路。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及褪黑素联合甲钴胺在治疗糖尿病创面愈合障碍中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

糖尿病是一种严重危害人类健康及生活质量的慢性代谢性疾病。研究表明，2015年世界糖尿病患者人数为4.15亿，到2040年可能达到6.42亿。由糖尿病引起的并发症是糖尿病患者的残疾和死亡的主要原因，其中患者溃疡创面愈合延迟或不愈合是患者住院或截肢的首要因素，成为临床上亟待解决的难点和热点。研究表明，糖尿病创面愈合障碍涉及到上百种已知的病理因素，包括炎症反应、血管生成障碍、皮肤角质形成细胞和成纤维细胞增殖迁移能力下降，骨愈合能力下降等。但是目前临床上仍缺乏公认的有效的治疗药物或治疗方案。虽然有研究试图通过应用实验室培养的皮肤替代品，干细胞疗法或超生理浓度的重组生长因子等来解决这个问题。但是这些已被证明难以维持，并且在某些情况下导致严重的不良副作用。因此筛选针对糖尿病创面愈合的药物，加快研发组织工程技术及产品，有利于大大改善糖尿病患者预后及生活质量，为临床治疗提供新思路，具有重要的临床意义和社会价值。

褪黑素(N‐acetyl‐5‐methoxytryptamine, Melatonin) 是一种由松果体分泌的吲哚胺类激素，具有调节昼夜节律作用。在几乎所有组织中都能检测到，表明它在人体中具有普遍的重要性。研究表明褪黑素有调控衰老，抗炎，抗氧化以及抑制肿瘤细胞活性等一系列生物学功能。最近的研究结果表明，褪黑素能促进胃溃疡粘膜上皮愈合以及大鼠皮肤伤口的愈合。此外，有体外实验研究显示褪黑素能提高高糖刺激下角质细胞的增殖以及迁移活性，并且降低角质细胞的凋亡。

弥可保（Mecobalamin，甲钴胺）是维生素B12的一种辅酶形式，它的结构与维生素B12相似，实质是一种具有生物活性的烷性钴胺素。目前对弥可保的研究主要集中在面神经麻痹、肿瘤、糖尿病性神经病、视觉退化、改善心率变异性，抑制HIV-1感染、男性不育、睡眠障碍等。而且弥可保已经被用在临床上以应对高同型半胱氨酸血症和糖尿病引起的周围神经病变。但是发明人发现，弥可保在糖尿病皮肤的治疗上未见任何报道。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供褪黑素联合弥可保在治疗糖尿病创面愈合障碍中的应用。本发明研究发现，褪黑素与弥可保的联合使用对糖尿病大鼠创面的愈合有显著的促进作用，且联合用药的效果优于褪黑素单独使用时的效果，因此具有良好的实际应用之价值。

为了实现上述目的，本发明涉及以下技术方案：

本发明的第一个方面，提供褪黑素联合弥可保在制备治疗糖尿病创面愈合障碍产品中的应用。

根据本发明，“治疗”的概念表示任一适用于治疗糖尿病创面愈合障碍的相关措施，或者对于这种表现的疾病或所表现出来的症状进行预防性治疗，或者避免这种疾病的复发，例如在结束了治疗时间段之后的复发或对已经发作的疾病的症状进行治疗。

具体的，所述治疗糖尿病创面愈合障碍至少表现在具有如下任意一种或多种用途：

1）促进糖尿病伤口愈合，提高糖尿病伤口愈合率；

2）降低糖尿病伤口部位炎症反应；