[发明专利]一种异香豆素芳香醚类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种异香豆素芳香醚类化合物的合成方法，属于芳香醚类化合物的合成技术领域，其具体合成路线为：其中R₁为C_1‑4烷基、苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、卤素或硝基，R₂为氢或C_1‑4烷基。本发明的合成方法操作简单且目标产物的收率高于之前文献报道的合成收率。

技术领域

本发明属于芳香醚类化合物的合成技术领域，具体涉及一种异香豆素芳香醚类化合物的合成方法。

背景技术

异香豆素是一种天然化合物中常见的化学结构，它的有效合成法对相关医药中间体的制备以及新药开发有着重要价值。目前合成芳香醚类化合物的方法主要有以下几种：

1、通过偶联反应合成芳香醚类化合物。(文献1)

该方法是通过金属催化剂偶联反应制备芳香醚类化合物。

2、通过三价碘氧化剂氧化酚得到芳香醚类化合物。(文献2和3)

该方法是通过三价碘化合物氧化对应的酚制备芳香醚类化合物，底物都是酚类化合物。

3、杂环芳香醚类化合物的制备。(文献4)

该文献报道了通过三价碘化合物氧化对羟基吡啶制备杂化芳香醚类化合物。

方法1是通过金属偶联制备芳香醚类化合物的方法，对环境压力大，不适合工业化放大生产。方法2和3都是三价碘化合物氧化单环化合物制备芳香醚类化合物。

参考文献：

1.Jalalian,N.；Ishikawa,E.E.；Silva,L.F.；Olofsson,B.Org.Lett.2011,13,1552-1555.

2.Wells,G.；Seaton,A.；Stevens,M.F.G.J.Med.Chem.2000,43,1550-1562.

3.Zhou,D.J.；Yin,S.Q.；Fan,Y.C.；Wang,Q.Res.Chem.Intermed.2016,42,5387–5394.

4.周德军，孔继川，李雪雁，王振辉。ZL 2017100324273。

5.Kendall,J.K.；Fisher,T.H.J.Org.Chem.1989,54,4218-4220。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种对环境污染较小的异香豆素芳香醚类化合物的合成方法，该方法制得目标产物的收率非常高，适合工业化放大生产。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种异香豆素芳香醚类化合物的合成方法，其特征在于具体合成路线为：

其中R₁为C_1-4烷基、苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤素或硝基，R₂为氢或C_1-4烷基。

进一步优选，化合物7’的具体合成过程为：在室温条件下，将化合物6’溶于无水甲醇中，加入二乙酰氧碘苯类化合物搅拌反应，经TLC检查原料消失后停止反应，旋蒸除去溶剂浓缩粗品，经色谱层析柱分离得到化合物7’，收率为93％。

进一步优选，所述化合物7’与二乙酰氧碘苯类化合物的投料摩尔比为1:2。