[发明专利]一种盐酸环丙沙星口服固体制剂

说明书

本发明涉及一种盐酸环丙沙星口服固体制剂及其制备工艺，该制剂由盐酸环丙沙星、微晶纤维素、聚维酮、泊洛沙姆、崩解剂及润滑剂制备而成，是将盐酸环丙沙星、微晶纤维素、聚维酮、泊洛沙姆溶解在水中，喷雾干燥，所得含药颗粒与崩解剂、润滑剂混合均匀，充填胶囊壳或压片而成。本发明制备的制剂稳定，能有效避免盐酸环丙沙星与金属离子络合，形成黄斑的问题。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体而言，涉及一种含有盐酸环丙沙星固体 口服制剂及其制备工艺。

背景技术

盐酸环丙沙星化学名称为：l-环丙基-6-氟-1，4.二氢.4.氧代-7-(1-哌嗪基) -3-喹啉羧酸盐酸盐分子式：C₁₇H₁₈FN₃O₃·HCL，具广谱抗菌作用，尤其对需氧 革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大 部分细菌，包括枸橼酸杆菌属、阴沟、产气肠杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、 变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。常对多重耐药菌也具 有抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、产酶流感嗜血杆菌和莫拉菌属均具有 高度抗菌活性。对铜绿假单胞菌等假单胞菌属的大多数菌株具抗菌作用。该品对 甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，对肺炎链球菌、溶血性链球菌和粪肠球菌仅 具中等抗菌活性。对沙眼衣原体、支原体、军团菌亦具良好作用，对结核杆菌和非典型分枝杆菌也有抗菌活性。对厌氧菌的抗菌活性差。环丙沙星为杀菌剂，通 过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死 亡，临床使用广泛。

然而，在制备盐酸环丙沙星片剂或胶囊剂过程中，由于盐酸环丙沙星属于喹 诺酮类药物，其结构中3,4位羧基和酮基极易与金属离子络合，形成黄斑，导致 药效降低。

CN108567754A公开了盐酸环丙沙星片，包括盐酸环丙沙星，碳酸钙，D- 氨基葡萄糖硫酸钾盐和淀粉，虽然能在低温环境下进行预处理，降低了盐酸环丙 沙星原料的热源风险，但由于淀粉等辅料含有大量金属离子，导致压片前的药物 颗粒出现黄斑。

CN107669645A公开了一种盐酸环丙沙星片的制备方法，以盐酸环丙沙星为 主料，以填充剂、崩解剂和润滑剂为辅料，采用粉末直压工艺，制得所述的盐酸 环丙沙星片；所述填充剂为乳糖或微晶纤维素中的一种或两种与淀粉的混合物； 所述崩解剂为交联聚维酮、或低取代羟丙基纤维素中的一种或两种，虽然采用粉 末直接压片工艺，较好地解决了盐酸环丙沙星片易裂片、粘冲、溶出度差异大等 缺点，但由于使用的辅料含有金属离子，仍没有解决盐酸环丙沙星与金属离子络 合，形成黄斑的问题。

CN104188893A一种盐酸环丙沙星口服固体制剂及其制备工艺，该制剂包 含盐酸环丙沙星、羟丙基甲基纤维素、崩解剂及润滑剂，是将盐酸环丙沙星与羟 丙基甲基纤维素溶解在水中，喷雾干燥，所得分散体与崩解剂、润滑剂混合均匀， 充填胶囊壳或压片而成。本发明制备的制剂在碱性条件下稳定，能有效避免盐酸 环丙沙星在碱性肠道环境中析出的问题。在实施例中采用羧甲基淀粉钠、硬脂酸 镁等带有金属离子的辅料，仍然导致颗粒出现黄斑。

发明内容

为解决上述技术问题，发明人通过对制剂的处方和工艺进行大量试验研究后 发现，将盐酸环丙沙星、微晶纤维素、聚维酮、泊洛沙姆溶解在水中喷雾干燥后， 形成的含药颗粒不会出现黄斑，原因可能是辅料不含有金属离子。

基于以上研究成果，本发明的目的在于提供一种盐酸环丙沙星口服固体制 剂，采用该处方的制剂稳定，能有效避免盐酸环丙沙星和金属离子络合出现黄斑 的问题。

本发明的第一个目的是通过如下技术方案实现的：一种盐酸环丙沙星口服固 体制剂，由盐酸环丙沙星、微晶纤维素、聚维酮、泊洛沙姆、崩解剂及润滑剂制 备而成。