[发明专利]苯氧基-N-苯基苯胺衍生物及其应用

说明书

本发明涉及苯氧基‑N‑苯基苯胺衍生物及其应用，属于新型结直肠癌药物技术领域。本发明解决的技术提供一些具有c‑Myc抑制活性的新化合物。该化合物的结构式为式Ⅰ所示。本发明设计合成了一系列新型苯氧基‑N‑苯基苯胺衍生物，该化合物可作为c‑Myc抑制剂使用，对结直肠癌细胞的增殖有较好的抑制作用，为结直肠癌药物提供了新的选择。

技术领域

本发明涉及苯氧基-N-苯基苯胺衍生物及其应用，属于新型结直肠癌药物技术领域。

背景技术

在全球范围内，结直肠癌(CRC)是癌症死亡的第二大主要原因，在女性常见癌症中排行第二，在男性常见癌症中排行第三。据统计，2018年全球大肠癌患者超过630万例，新诊断出180万例，导致880792人死亡。世界经济论坛估计，2010年与大肠癌相关的检查和治疗成本约为316亿美元，CRC对患者和社会造成了巨大的经济负担。尽管目前有一些CRC治疗方法，比如化学疗法，手术，放疗和分子靶向疗法等，但这些治疗方法的临床预后仍然不尽人意，特别是对于CRC转移的患者，治疗效果并不显著。此外，肿瘤异质性还将导致人体对化学疗法和靶向疗法产生抗性反应。目前用于结直肠癌患者的一线药物，如伊立替康，5-氟尿嘧啶及其衍生的前药，铂类药物等，不但临床疗效差，而且患者预后不好，会产生严重耐药性反应等缺陷。因此，需要寻找新型的有效药物来进行CRC治疗。

c-Myc是Myc原癌基因家族的成员，在CRC中常见的遗传异常是c-Myc的表达升高，在转基因小鼠实验研究中证明了c-Myc表达在CRC中的重要性，通过下调c-Myc可以抑制肠息肉，这是结肠癌过程中最重要的病变。因此，通过c-Myc的表达可以帮助抑制肿瘤的发生和发展。目前，现有的c-Myc抑制剂的作用类型主要包括：抑制Myc-Max蛋白质-蛋白质相互作用，例如10058-F4、10074-G5，SF-4-017，NUCC-0176242；抑制Myc-Max蛋白质-DNA结合相互作用，例如Mycro 3，KJ Pyr 9；与c-Myc G-quadruplex(G4)稳定剂的结合，例如茚三异喹啉5，IZCZ-3等。现有的c-Myc抑制剂的结构式如图1所示，目前尚无临床上可用的c-Myc抑制剂药物。而且，许多已知的c-Myc抑制剂由于体内疗效低或抗肿瘤活性差而不适用于临床研究，目前急需开发更多结构新颖的c-Myc抑制剂。所以，研究探索具有新型骨架的c-Myc小分子抑制剂显得尤为重要。

发明内容

针对以上缺陷，本发明解决的技术提供一些具有c-Myc抑制活性的新化合物。

本发明苯氧基-N-苯基苯胺衍生物的结构式为式Ⅰ所示：

其中，R₁为氢或C1-C3烷氧基；R₂为氢或C1-C3烷氧基；R₃为氢或C1-C3烷氧基；R₄为氢或C1-C3烷氧基；

R₅为R₆为氢、甲基、乙基、羟基、甲氧基或卤素，n为1-3中任一整数，R₇为氢或C1-C3烷氧基。

优选的，R₁为氢或甲氧基；R₂为氢或甲氧基；R₃为氢或甲氧基；R₄为氢或甲氧基；R₅为R₆为氢、甲基、乙基、羟基、甲氧基或卤素，n为1-3中任一整数，R₇为氢或C1-C3烷氧基。

优选的，苯氧基-N-苯基苯胺衍生物的结构式为式Ⅱ或式Ⅲ所示：