[发明专利]一种激活型抗OX40抗体、生产方法及应用

权利要求书

1.抗体或其片段，包括重链可变区和轻链可变区，其中

重链可变区包含：

VH CDR1选自SEQ ID NO：40、52、64所示氨基酸序列，

VH CDR2选自SEQ ID NO：41、53、65所示氨基酸序列，

VL CDR3选自SEQ ID NO：42、54、66所示氨基酸序列；

轻链可变区包含：

VL CDR1选自SEQ ID NO：46、58、70所示氨基酸序列，

VL CDR2选自SEQ ID NO：47、59、71所示氨基酸序列，

VL CDR3选自SEQ ID NO：48、60、72所示氨基酸序列。

2.如权利要求1所述的抗体或其片段，其特征在于：

(1)重链可变区与选自SEQ ID NO:2、14、22、30所示氨基酸序列具有80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、或99％以上同源性，轻链可变区与选自SEQ ID NO:4、16、18、20所示氨基酸序列具有80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、或99％以上同源性；

(2)重链可变区选自SEQ ID NO:6、24所示氨基酸序列具有80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、或99％以上同源性，轻链可变区选自SEQ ID NO:8、26、28、32所示氨基酸序列具有80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、或99％以上同源性；

(3)重链可变区为SEQ ID NO:10所示氨基酸序列具有80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、或99％以上同源性，轻链可变区为SEQ ID NO:12所示氨基酸序列具有80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、或99％以上同源性。

3.一种免疫偶联物，其包括

(1)权利要求1-2任一所述的抗体或其片段，

(2)偶联部分。

4.一种多特异性抗体或其衍生物，其特征在于包括至少一个如权利要求1-2任一所述的抗体或其片段的抗原结合域。

5.一种重链抗体，其在权利要求1-2任一所述抗体的基础上获得的二聚体重链抗体。

6.一种组合物，其包括

(1)权利要求1-2任一所述的抗体或其片段、权利要求3所述抗体偶联物、权利要求4所述多特异性抗体或其衍生物、或权利要求5所述重链抗体

(2)药学上可接受的载体。

7.一种核酸，其编码权利要求1-2任一所述的抗体或其片段、权利要求4所述多特异性抗体或其衍生物、或权利要求5所述重链抗体。

8.一种重组载体或重组宿主细胞，其包括权利要求7所述核酸。

9.权利要求1-2任一所述的抗体或其片段、权利要求3任一所述抗体偶联物、权利要求4所述多特异性抗体或其衍生物、权利要求5所述重链抗体、权利要求6所述组合物、权利要求7所述核酸、权利要求8所述重组载体或重组宿主细胞的用途，其特征在于：

用于制备结合OX40、抑制OX40与OX40L的结合、激活OX40+T细胞、激活人体免疫应答反应、肿瘤治疗性疫苗等药物；

用于制备增强特异性免疫应答的分子佐剂，优选与CpG等佐剂组合用于制备肿瘤疫苗；

用于制备诱导OX40+细胞产生IL-8和/或启动NFκB基因转录药物；

用于制备刺激PBMC产生IL-2和IFN-γ的药物；

用于制备抑制实体瘤生长和转移的药物；

用于制备定性或定量检测OX40的试剂盒。

10.一种生产抗体的方法，包括：

(1)培养权利要求8中的重组宿主细胞，

(2)回收抗体。