[发明专利]一种沙库巴曲中间体的制备方法

权利要求书

1.一种沙库巴曲中间体的制备方法，其特征在于，具体制备步骤包括：

步骤a：在有机溶剂A中，加入2-溴丙酸、锌粉，控温0～10℃，搅拌下滴加三级硅卤溶液，滴毕搅拌反应0.5～5h，抽滤后，加入水淬灭过量的三级硅卤，静置分层，分出有机相，即化合物I溶液；

将(2R)-1-((1,1’-联苯)-4-基)-3-醛基丙烷-2-基-氨基酯溶解到有机溶剂B，加入化合物I溶液，搅拌反应1～4h，反应结束后重结晶、过滤、干燥得化合物II；

步骤b：密闭的耐压反应釜中，加入乙醇、化合物II与催化剂，调整体系温度，充入氢气，保压反应，将反应液过滤除去催化剂后转移至反应瓶中，得化合物III溶液；

搅拌下向化合物III溶液中滴加酰化试剂氯化亚砜，保温反应，反应毕，重结晶、过滤干燥后得沙库巴曲中间体。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，优选地，步骤a中所述的2-溴丙酸、锌粉、三级硅卤的摩尔比为1：1.1～1.2：2.2～3。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a中所述的有机溶剂A为苯、甲苯、乙醚或氯仿中的一种或其组合；2-溴丙酸与有机溶剂A的质量体积比为1：5～15，g/ml。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a中所述的三级硅卤为其中R₁、R₂、R₃为烷基，碳原子数均大于等于1；X为Cl、Br或I；优选为三甲基氯硅烷、三甲基溴硅烷或三甲基碘硅烷。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a中所述的有机溶剂B为乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙腈、二氯甲烷中的一种或其组合，优选乙酸异丙酯；(2R)-1-((1,1’-联苯)-4-基)-3-醛基丙烷-2-基-氨基酯与溶剂B质量体积比为1：12～18，g/ml。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a中所述的(2R)-1-((1,1’-联苯)-4-基)-3-醛基丙烷-2-基-氨基酯与化合物I摩尔比为1：1.1～1.3。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b中所述的催化剂为四(三苯基膦)钯碳，二(三苯基膦)二氯钯碳，[1,1-双(二苯基膦)(二茂铁)]二氯化钯碳，三苯基膦醋酸钯碳中的一种；化合物II与催化剂的质量比为1：0.03～0.1。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b所述的体系温度为10～30℃；所述的保压反应的压力为4～6Mpa。

9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b中化合物III、氯化亚砜摩尔数比为1：1.2～1.5。

10.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b中所述保温反应的温度为20～50℃，优选30℃。