[发明专利]6-姜酚在制备治疗新生儿缺氧缺血性脑病药物中的应用

说明书

本发明提供6‑姜酚在制备治疗新生儿缺氧缺血性脑病药物中的应用，本发明首次证实6‑姜酚可减轻新生小鼠HIE后脑损伤，抑制新生小鼠HIE后神经细胞的死亡，显着降低HIE后病变侧皮层Bax蛋白水平，增加Bcl‑2蛋白表达，增加Bcl‑2/Bax的比例，同时，6‑姜酚可通过减少促炎因子TNF‑α和IL‑1β的表达从而减轻HIE后炎症反应并可改善小鼠HIE后短期神经反射和长期运动能力，因此可以被认为是HIE脑损伤神经保护治疗的有效候选药物，具有重要的临床应用价值。

技术领域

本发明属于生药医药技术领域，具体涉及6-姜酚在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

近年来，随着医疗水平的不断提高和持续发展，产前和新生儿护理得到改善，但新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy HIE)仍然是全世界新生儿发病率和死亡率的重要原因之一，发达国家中每千名新生儿发病率为2到3例，严重影响新生儿的生命健康，给社会和家庭带来沉重的负担。研究HIE的发病机制，积极探索新的治疗方式，不仅具有重要的理论意义，同时也有望为HIE的预防和临床治疗提供新的思路。

HIE是指因围产期窒息而导致的新生儿脑部缺氧缺血性损害，临床表现为一系列脑病症状，如意识障碍、肌张力改变及原始反射异常，病情危重者可有惊厥及呼吸衰竭。已有研究报道其病理生理机制主要为各种形式的神经细胞死亡包括坏死，凋亡，自噬，兴奋性毒性，氧化应激以及神经炎症等。且研究表明低温治疗在HI中可通过减少大脑血流灌注和细胞新陈代谢，减轻缺血再灌注损伤，减少过多的自由基产生，抑制免疫反应和促炎反应。已进行的相关研究表明神经保护疗法作为独立或辅助低温治疗的治疗措施可以改善HIE的不良后果起到协同低温治疗的神经保护作用。神经保护药物包括抗惊厥或镇静药物如苯巴比妥，托吡酯，布美他尼，硫酸镁，抗细胞凋亡药物如促红细胞生成素，抗痉挛药物如氙，抗炎抗氧化药物如褪黑素，N-乙酰半胱氨酸。临床上已批准的标准治疗方案是为中度至重度HI新生儿提供33至34℃的治疗性低温72小时，据资料统计进行低温治疗的新生儿的有效率较低，平均每九人中仅有一人受益，且该治疗方法在临床上并未获得广泛推广。目前，临床治疗仍以对症支持治疗为主，其目的为恢复神经细胞的能量代谢，以及促使受损神经细胞的修复和再生营养神经治疗为主，常用药物为苯巴比妥控制惊厥，呋塞米降低颅内压，纳洛酮消除脑干症状，神经营养因子促进神经恢复，但疗效不确切，治疗后仍存在早期新生儿死亡，幸存者也往往存在认知障碍、癫痫发作和运动功能损伤等一系列神经系统损伤后遗症，这些神经系统损伤后遗症的发生无疑给社会和家庭带来沉重负担，因此，充分认识HIE的发病机制预防疾病发生，探索新的有效的手段减少疾病损伤已是迫在眉睫。

生姜是姜属植物的根茎，在我国其作为传统食物和中草药已有2000年的历史，已有多种研究表明其作为传统药物在抗炎，解热镇痛和降血糖功效，且在感冒，恶心呕吐，哮喘，咳嗽，出血和肌肉疼痛方面均有一定的作用。生姜还可与神经系统疾病如缺血性中风中和其他药物结合，发挥一定的保护作用。此外，它已经在许多疾病，如肿瘤，骨骼疾病，代谢功能障碍和心血管疾病中进行临床应用均取得良好效果。目前，已经鉴定了大约400种生姜成分，包括糖类，脂类，萜烯和酚类化合物。6-姜酚(6-Gingerol)是新鲜生姜中的主要辛辣化合物，是一种酚类物质，具有多种生物学特性且药代动力学研究表明其可以分布在整个大鼠体内。且其与人类和动物模型中的许多慢性疾病有关，可改善或预防慢性疾病，已报道其可通过调节哺乳动物雷帕霉素靶标来抑制血管衰老途径作为衰老过程的重要调节剂。然而，发明人发现，尚未有研究报道6-姜酚在HIE中的作用。

发明内容