[发明专利]一种天麻素的新用途

说明书

本发明提供一种天麻素的新用途，该用途为天麻素在抗脑损伤中的应用，通过实验发现，天麻素能显著增强对神经系统的保护，且其作用机制是，天麻素可抑制激活的小胶质细胞介导的星形胶质细胞活化，减低反应性星形胶质细胞中炎性因子(TNF‑α、iNOS)、ACE、AT₁和NOX2的蛋白表达，促进SirT3上调，实现神经保护作用；而且当AT₁受体阻断剂‑阿齐沙坦与天麻素联合应用，能更加有效地降低NOX2表达，减少iNOS的生成，同时促进SirT3表达，实现脑保护作用；同时天麻素在小胶质细胞的参与下更加促进星形胶质细胞释放大量神经营养因子BDNF和IGF‑1，进一步增强了对于神经系统的保护作用；证明天麻素有良好的神经保护和脑保护效果，具有潜在的临床应用前景。

【技术领域】

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种天麻素的新用途。

【背景技术】

活化的星形胶质细胞参与许多CNS疾病的发生。感染、神经退行性疾病、缺血缺氧等会导致星形胶质细胞的活化和过度增殖，对CNS发挥着保护和损伤的双重作用。一方面，在CNS损伤、感染或疾病早期，活化的星形胶质细胞释放大量神经营养因子(neurotrophin,NT)，包括脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、神经营养因子3(neurotrophin，NT3)、类胰岛素生长因子-1(insulin like growth factor-1，IGF-1)，促进轴突生长和神经元存活，修复局部组织，维持内环境稳态。另一方面，在病理条件下，若星形胶质细胞过度活化可使多种炎性介质、谷氨酸、抑制性神经生长因子和活性氧(ROS)释放增加，进一步加重炎症反应，导致神经元凋亡。

小胶质细胞是一种参与CNS免疫反应的神经胶质细胞，在中枢神经系统受损后迅速被激活，进而导致功能、形态发生适应性的改变，参与多种神经系统病理改变的过程，促进疾病和损伤的修复。正常情况下，小胶质细胞不具有吞噬功能，但在感染、损伤、疾病等情况下小胶质细胞被激活，形态由静息分枝状变为突起短小的灌木样细胞，称为激活的小胶质细胞，具有强大的吞噬作用。

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotension，RAS)是由一系列肽类激素和酶组成的重要的体液调节系统，主要功能是调节和维持人体血压、水、电解质的平衡，维持人体内环境的相对稳定。在脑内存在独立的局部RAS，参与调节脑血流、细胞生长、凋亡和炎症等过程。

NADPH氧化酶(NADPH oxidases，NOXs)是生成ROS的关键酶之一。迄今为止，已有七个已知成员与各种亚基结合形成酶复合物——NOX1、NOX2、 NOX3、NOX4、NOX5、双氧化酶1(DUX1)和DUX2。其中NOX2促进了星形胶质细胞中炎性通路的表达，产生过量的活性氧(ROS)，导致神经元的损伤。研究表明，AngⅡ是导致NOX激活的一个重要因素。

沉默信息调节蛋白3(Sirtuin 3，SirT3)是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)⁺依赖性去乙酰化酶家族Sirtuin(Sitruin1-7)成员之一，主要位于线粒体中。SirT3 通过脱乙酰化作用增加线粒体NADPH的产生。NADPH可激活谷胱甘肽还原酶，使氧化型谷胱甘肽还原为谷胱甘肽(一种重要的细胞抗氧化剂)，从而减少细胞内ROS的产生，增强细胞抵御各种氧化应激损伤能力，减少细胞凋亡。