[发明专利]一种阿苯达唑液固压缩片及其制备方法

说明书

本发明提供一种阿苯达唑液固压缩片，所述液固压缩片包括阿苯达唑、非挥发性溶剂、润滑剂、填充剂、崩解剂、粘合剂、载体材料和涂层材料。本发明还提供相应的制备方法。本发明的阿苯达唑液固压缩片崩解时限短；增加了难溶性药物阿苯达唑的溶解度；改善了阿苯达唑的溶出度；提高了其生物利用度；生产成本低，工艺、设备要求简单，操作方便，适合工业化大生产。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种阿苯达唑液固压缩片及其制备方法。

背景技术

大约40％的所开发的新药是难溶或不溶于水的，此类药物的溶出成为吸收的限速步骤，在治疗上表现出高度的生物不等效，这在一定程度上制约药物的临床开发与应用。液固压缩技术(Liquisolid compacts technique)又名溶液粉末化技术，即将水难溶性药物溶解在非挥发性液体溶剂中，再与所选的载体和涂层材料混合使之转化成非黏性的、自由流动并易于压缩的粉末。值得注意的是，药物在液体赋形剂中是非晶体状态存在的。液压片口服后在体内只需崩解即可快速溶出，可有效增加难溶性药物的溶出速率，提高生物利用度。液固压缩技术在应用上十分灵活，只需在载体吸收液体赋形剂时加入所需的矫味剂、崩解剂、泡腾剂等，即可制备普通片、口崩片、速释片、泡腾片等多种剂型。

液固压缩的关键技术包括：

(1)液体药物的制备：是指亲脂性药物，难溶于水的的固体药物混悬于或溶解于非挥发性有机溶剂的药物。液固压缩的液体药剂可以分为三类：粉末药物溶液；粉末药物混悬液；液体药物。

(2)辅料的选择：辅料分为非挥发性有机溶剂(赋形剂/液体载体)，载体材料，涂层材料，崩解剂等。赋形剂：优选与水混溶的，惰性的，高沸点的非高粘性的有机溶剂。涂层材料：具有高吸收度的颗粒可以用做载体材料，选择适宜的载体可以提高粉末的流动性和可压性。载体材料：多孔物质，具有强吸收性。

相比于其他制剂技术，液固压缩技术具有以下优势：通过液固压缩理论制得的液固压缩粉末具有良好的流动性与可压性，工艺简单、成熟；所需辅料均是市场上的传统辅料，如微晶纤维素、乳糖等，成本低；采用常规的片剂生产工艺，即可有效改善难溶药物的溶出速率，设备要求一般，可行性强。因此该技术在制备难溶药物固体口服给药制剂方面具有广阔的发展前景。液固压缩技术由难溶性药物、非挥发性溶剂、载体和涂层材料等组成。难溶或不溶于水的固体药物运用液固压缩技术，制成液固压缩制剂，可增加药物的溶解度、改善难溶药物的润湿性、增加药物溶出时的有效表面，从而提高难溶性药物的溶出速率。

阿苯达唑(Albendazole，ABZ)为一高效低毒的广谱驱虫药，1972年由葛兰素史克公司的动物健康实验室发现，阿苯达唑已被列入世界卫生组织基本药物标准清单。阿苯达唑临床可用于驱蛔虫、蛲虫、绦虫、鞭虫、钩虫、粪圆线虫等。在体内代谢为亚砜类或砜类后，抑制寄生虫对葡萄糖的吸收，导致虫体糖原耗竭，或抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍ATP的产生，使寄生虫无法存活和繁殖。阿苯达唑，又名丙硫咪唑，属于苯并咪唑类抗寄生虫药物。ABZ不仅是一种广谱抗寄生虫病药物，也是一种较为理想的治疗包虫的药物，被WHO推荐位抗包虫病的主要药物之一。但是由于ABZ属于生物药剂学分类系统(BCS)二类药物，具有高渗透性低水溶解的特性，因而其肠道溶出速率低，吸收差，生物利用度低，导致疗效差、耐药及反复发作。目前虽然有一些制剂新方法与新技术如溶剂化技术、乳化技术、微粒化技术用于提高ABZ的溶出速率。但这些技术在工业生产中往往需要先进设备设施的投入，且制备工艺复杂，成本高，最重要的是难于实现大规模化生产。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于提供一种阿苯达唑液固压缩片及其制备方法。该方法可有效增加生物药剂学分类系统(BCS)Ⅱ类水难溶性药物溶出速率及溶解性，从而提高水难溶性药物的生物利用度。

本发明提供一种阿苯达唑液固压缩片，所述液固压缩片包括阿苯达唑、聚乙烯吡咯烷酮、非挥发性溶剂、润滑剂、填充剂、崩解剂、粘合剂、载体材料和涂层材料；