[发明专利]一种促进肌肉增长的组合物及其用途

说明书

本公开涉及一种促进肌肉增长的组合物及其用途。具体来说，本公开涉及一种组合物，所述组合物包含微小RNA拮抗剂，其中所述微小RNA拮抗剂包含一种或多种微小RNA‑7拮抗剂。进一步的，本公开提供了一种新的可以用于治疗肌营养不良(MD)或促进肌肉生长的活性成分，并且提供的用于治疗肌营养不良(MD)或促进肌肉生长的组合物，具有良好的治疗效果。

技术领域

本申请的方面涉及生物化学和医学领域。更具体地，本文公开了新颖的微小RNA(microRNA)拮抗剂、包含一种或更多种这样的微小RNA拮抗剂的治疗性组合物，以及用这样的微小RNA拮抗剂促进肌肉生长的方法。

背景技术

MicroRNA(微小RNA)是一类21-23nt的非编码RNA，其前体约为70-100nt，形成标准的stem结构，加工后成为21-23nt的单链RNA。MicroRNA普遍存在于动植物中，高度保守，在机体的生长、发育、疾病发生和发展中起到了基因调控作用。MicroRNA的作用机制是与RNA互补，让RNA沉默或降解，从而参与基因的表达调控，其中最重要的是位于5’端第2-8位的序列，被称为“seed”序列，对于microRNA-mRNA识别至关重要。

MicroRNA-7(微小RNA-7)是一种高度保守的非编码RNA，其表达在时间和空间上都受到了严格的控制，不仅在机体的发育和成熟过程中十分重要，在包括癌症、帕金森综合症、糖尿病、心脏疾病等多种疾病中也扮演重要角色。在人中，微小RNA-7的表达来源于三个基因位点，HNRNPK、第15号染色体的基因间隔区，和PGSF1a。虽然每一个微小RNA-7基因都会转录出一条不同的微小RNA-7前体，但是最终都形成相同的成熟微小RNA-7。在小鼠中，有两种成熟的微小RNA-7表达，微小RNA-7a和微小RNA-7b,其中微小RNA-7a与人微小RNA-7的序列相同，而微小RNA-7a与微小RNA-7b虽相差一个核苷酸，但seed序列相同，识别序列也相同。

肌肉作为人体的最大器官，在运动、代谢和免疫调控中发挥重要作用。由衰老引起的肌肉减少、创伤引起的肌肉缺失和疾病引起的肌肉病变，导致患者失能，威胁患者生命，给患者、家庭和社会带来沉重的负担。肌肉的增加不仅能够帮助健康人群塑造健康优美的体魄，提高运动成绩和劳动效率，更能帮助患者治疗由衰老、创伤和疾病等各种原因引起的机体功能(不仅有运动功能，还有免疫、代谢等重要功能)的减退。目前还没有以肌肉减少/缺失为适应症的药物，临床上治疗其他疾病的部分药物可能使肌肉获益，进而扩展用于缓解肌肉异常。包括同化激素、活性维生素D、β肾上腺能受体兴奋剂、血管紧张素转换酶抑制剂、生长激素等。此外运动疗法(例如有氧运动和抗阻训练)和物理因子治疗(例如水疗和功能性电刺激)也被应用于部分缓解肌肉异常。上述各种疗法均存在疗效有限，副作用大等问题。

发明内容

发明要解决的问题

基于现有技术中存在的缺陷，在本公开的一种实施方式中，提供一种组合物，所述组合物可以作为药物，用于治疗肌营养不良(MD)或促进肌肉生长，所述组合物中含有。

在本公开的另一种实施方式中，其提供一种表达盒(expression cassette)，所述表达盒包含编码一种或更多种微小RNA-7拮抗剂的核苷酸序列。

在本公开的另一种实施方式中，其提供一种表达载体，所述克隆或表达载体包含表达盒，所述表达盒包含编码一种或更多种微小RNA-7拮抗剂的核苷酸序列。

在本公开的另一种实施方式中，其提供一种治疗性组合物，所述治疗性组合物包含有效量所述组合物、所述表达盒或所述表达载体。

在本公开的另一种实施方式中，其提供一种调节肌细胞增殖的方法，所述方法包括施用有效量所述组合物、所述表达盒或所述表达载体。