[发明专利]治疗ALS的联合用药物及其应用

说明书

本发明提供了一种治疗ALS的联合用药物，包括联合使用的抗胆碱药物和镇静类药物。本发明将抗胆碱药物和镇静类药物在本发明特定配比下使用，可以有效增强治疗效果。本发明联合用药副作用小或者无副作用，安全性高。同时，本发明联合用药可有效治疗ALS，效果优于抗胆碱药东莨菪碱的单独使用，说明所述药物在本发明特定配比下配合使用具有协同增效的作用，临床应用前景良好。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及联合用药物，包括抗胆碱药物和镇静类药物，用于治疗ALS。

背景技术

肌萎缩侧索硬化(amyotrophiclateralsclerosis，ALS)是一种病因不详、发病后进展迅速而又缺乏有效治疗手段的严重致死性神经系统变性疾病，是运动神经元病中最常见和最严重的类型。ALS主要累及锥体束、脑干和脊髓前角运动神经元，临床表现为进行性加重的肌肉萎缩、无力及延髓麻痹，最终因呼吸衰竭死亡。

ALS以上、下运动神经元损害的运动症状与体征为主要表现，如上运动神经元受累可表现肌张力增高，腱反射活跃或亢进，病理征阳性及动作笨拙等；下运动神经元受累表现为肌张力降低、肌肉萎缩、肌力下降、肌肉束颤和腱反射减弱或消失等。除了典型的运动症状外，ALS还存在一些非运动症状，如焦虑、抑郁、疲乏、疼痛、认知功能损害等。近年来疼痛和认知功能损害受到越来越多的关注。研究发现，15％～85％的ALS患者在整个病程中存在疼痛。约有50％患者合并轻－中度认知功能障碍，15％的患者可合并额颞叶痴呆。研究者对145例ALS患者采用阿登布鲁克认知评估量表评估也发现30.34％的中国ALS患者存在认知功能受损，以语言流畅性、定向力/注意力、视空间等认知域受损最为常见。这些非运动症状严重影响患者的生活质量，并给照料者增加了负担。

目前ALS缺乏特效治疗手段，主要针对延长生存期和生活质量，以药物治疗、营养管理、呼吸支持和心理及对症治疗等在内的多学科综合管理。利鲁唑(Riluzole)是第一个获美国FDA和欧盟批准用于治疗ALS的药物，主要通过各种途径抑制谷氨酸对神经元的毒性损伤，从而延缓ALS的病情进展，但仅能延长生存期3～6个月。由于氧化应激在ALS发病机制中的重要作用，2017年5月美国FDA批准了针对氧化应激过程中产生的自由基的清除剂——依达拉奉，用于治疗轻症ALS，并不是治疗ALS的特异性药物，是改善急性脑梗塞所致的神经症状，对ALS的一些症状有所缓解，但不能从根本上逆转病情的发展。其他药物尚无肯定证据。

因此，寻找新的有效的治疗方案一直是ALS病研究的重点。

发明内容

为了解决以上问题，本发明提供了一种治疗ALS的联合用药物。

东莨菪碱、山莨菪碱、阿托品为经典具有抗胆碱作用的药物。东莨菪碱、山莨菪碱、阿托品有可调节多种神经体液因子，调节机体免疫反应，改善细胞能量代谢和改善微循环等新的药理作用。

安定、咪唑安定、丙泊酚静脉注射后迅速分布于全身，40秒钟内可产生睡眠状态，进入镇静迅速、平稳，还具有改善微循环的新药理作用。

右旋美托咪啶对呼吸没有抑制作用，可以调节交感神经活动，与东莨菪碱、山莨菪碱、阿托品的副交感神经调节作用互补，具有协同增效的作用。

因此本领域技术人员希望能够开发出一种联合用药物，包括抗胆碱药物和镇静类药物，所述联合用药物能够应用于治疗ALS，并且应用方便、不产生副作用或产生副作用小，同时治愈率高。

具体来说，在本发明的第一个方面，提供一种用于治疗ALS的联合用药物，所述联合用药物包括抗胆碱药物与镇静类药物。

本发明联合用药物中的抗胆碱药物特别涉及东莨菪碱、山莨菪碱及阿托品，联合用药物中的镇静类药物特别涉及安定、咪唑安定、丙泊酚及右旋美托咪啶。

本发明联合用药物可以不同形式存在，例如游离酸、游离碱、酯和其它前药、盐和互变异构体，例如，本申请包括所述联合用药物的所有变体形式。