[发明专利]一种以邻硝基甲苯为原料合成苯并呋喃酮的方法

说明书

本发明提出了一种以邻硝基甲苯为原料合成苯并呋喃酮的方法，先通过将邻硝基甲苯与醇、氧化剂和一氧化碳在催化剂作用下得到邻硝基苯乙酸酯，再通过碱性水解，酸化得到邻硝基苯乙酸，接着将硝基还原为氨基，经过重氮化反应，水解环化后即得到苯并呋喃酮。整个制备过程环保无污染，反应条件温和，原料易得，步骤简单，产率高，纯度高，适合大规模工业化生产。

技术领域

本发明涉及医药中间体制备的技术领域，尤其涉及一种以邻硝基甲苯为原料合成苯并呋喃酮的方法。

背景技术

苯并呋喃酮作为重要的有机合成中间体，广泛存在于天然和非天然产物中的一类内酯化合物，具有很强生物活性的化合物，在农药、医药及新型抗氧剂等方面一直是人们研究的热点。苯并呋喃酮可以衍生出大量新型精细化工品，比如可以作为合成嘧菌酯的中间体，嘧菌酯是农药界一类极具影响力的新型农用杀菌剂，具有广谱的杀菌活性，对几乎全部的真菌纲病菌害都有良好的活性，并且具有极好的保护、治疗、铲除、渗透、内吸活性等特点。目前，国内生产嘧菌酯类的农药主要从国外进口，国内由于受技术限制生产厂家较少，迫切需要新技术填补空缺，主要是中间体苯并呋喃酮的合成没有取得突破进展。

苯并呋喃酮因为自身优良的性质得到了广泛的应用。比如，在聚合物加工的过程中，可以高效的捕捉碳自由基，可以作为良好的抗氧剂，少量的苯并呋喃酮就可以达到较高的抗氧效率，与传统的受阻酚类，亚磷酸酯类共同组成新的三元复合抗氧体系，是不可多得的一类具有巨大潜力的抗氧剂。目前有研究发现，苯并呋喃酮竟然具有极好的抗肿瘤活性，通过人们的研究，建立进一步的构效关系，进而指导设计抗肿瘤药物的合成，这在肿瘤严重威胁人们生命安全的当下，对人类长远发展具有非常重要的意义。另外苯并呋喃酮衍生物由于具有香味并且无毒，可以添加到食品或者饮品中作为香味剂，还可以制作为口气清新剂、厨卫清新剂等，为人们生活带来了很大的方便。

目前，制备苯并呋喃酮的方法主要有三种：

1、以邻氯苯乙酸为原料经水解环合制备，参照下述合成路线：

但是邻氯苯乙酸生产成本较高，不易获得，并且这种方法步骤繁琐，合成条件苛刻，产率较低。

2、以苯甲醚为原料制得邻羟基苯甲酸再环化生成苯并呋喃酮，但在这个过程中邻羟基苯甲酸制备过程复杂，产率很低，得不到有效的推广。

3、以邻羟基苯乙酸为原料，在浓硫酸催化剂的作用生成苯并呋喃酮，但是这种方法不仅原材料难以获得，而且很难控制浓硫酸催化剂与原材料的接触程度，很容易使邻羟基苯乙酸碳化，产率低，并且浓硫酸对设备腐蚀严重，后期处理复杂。

由此可知，现有苯并呋喃酮的合成收率普遍偏低且条件苛刻、操作繁琐，不仅造成大量原料和能量浪费，而且增加了环境污染压力，迫切需要改进制备工艺，寻求苯并呋喃酮高收率和易操作的有效途径。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种以邻硝基甲苯为原料合成苯并呋喃酮的方法，先通过将邻硝基甲苯与醇、氧化剂和一氧化碳在催化剂作用下得到邻硝基苯乙酸酯，再通过碱性水解，酸化得到邻硝基苯乙酸，接着将硝基还原为氨基，经过重氮化反应，水解环化后即得到苯并呋喃酮。整个制备过程环保无污染，反应条件温和，原料易得，步骤简单，产率高，纯度高，适合大规模工业化生产。

本发明提出的一种以邻硝基甲苯为原料合成苯并呋喃酮的方法，包括如下步骤：

(1)将邻硝基甲苯与烷基醇、氧化剂和一氧化碳，在过渡金属配合物的催化条件下，进行甲基的羰基化反应，得到邻硝基苯乙酸酯；

(2)将邻硝基苯乙酸酯进行酯的碱性水解和酸化反应，得到邻硝基苯乙酸；

(3)将邻硝基苯乙酸与还原剂进行硝基的还原反应，得到邻氨基苯乙酸；