[发明专利]一种用于预防和治疗糖尿病的药物组合物及其应用

说明书

本发明公开了一种用于预防和治疗糖尿病的药物组合物及其应用。该药物组合物中包含组分（i）瑞巴派特和/或其类似物；组分（ii）积雪草苷和/或其类似物。本发明药物组合物可以显著降低NOD小鼠的血糖及发病率，改善对葡萄糖负荷时的应答能力，减轻胰岛炎症，抑制Th1型细胞因子、促进Th2型细胞因子的表达，降低死亡率，发挥预防和治疗糖尿病的作用，具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种用于预防和治疗糖尿病的药物组合物及其应用，属于药物技术领域。

背景技术

糖尿病(Diabetes mellitus，DM)是一组由多病因引起的以慢性高血糖为特征的终身性代谢性疾病。表现为长期血糖增高，大血管、微血管受损进一步危及心、脑、肾、周围神经、眼睛、足等。随着社会的发展、人们生活水平的提高及生活方式的改变，糖尿病在全球范围内呈逐渐上升的趋势，目前已经成为继恶性肿瘤和心血管疾病之后第三大影响人类健康的慢性非传染性疾病。世界卫生组织(WHO)以及美国糖尿病协会(ADA)均将糖尿病分为1型糖尿病(T1DM)、2型糖尿病(T2DM)、特殊类型糖尿病及妊娠糖尿病四大类。其中T1DM通常被认为是一种自身免疫性疾病，其特征是免疫细胞浸入朗格汉斯岛，并选择性消除分泌胰岛素的胰岛β细胞，导致胰岛素分泌绝对不足，而T2DM病因复杂，其主要病理基础为胰岛素抵抗或伴有胰岛素分泌相对不足。目前临床上常用于治疗糖尿病的方法为调控胰岛素分泌，主要采用胰岛素、促胰岛素分泌药物、胰岛素增敏剂等药物进行治疗。然而，目前的降糖药物均有各种副作用，如低血糖、肝损伤、心脏损伤、胃肠道反应及过敏反应等。因此，寻找效果好、副作用小、并从根本上预防或治疗糖尿病的药物是目前临床上亟待解决的问题。

瑞巴派特(Rebamipide，Reba)是一种胃粘膜保护剂，由日本大冢制药公司(OtsukaPharmaceutical Co.，Ltd.)于1990年开发上市，并于1993年在韩国上市，近年来在我国上市并在临床广泛使用。瑞巴派特的分子式为：C₁₉H₁₅ClN₂O₄，分子量为：370.07，其结构式如下：

瑞巴派特最早作为胃肠道保护药物，用于治疗胃溃疡和胃炎，通过促进内皮细胞的增殖、增加胃粘膜血流量、前列腺素E2合成和胃粘液分泌、清除氧自由基等环节，促进消化溃疡的愈合及炎症的改善。

有文献报道，瑞巴派特具有清除氧自由基的活性，其可以改善体内与实验性糖尿病相关的病理生理，例如微量白蛋白尿，并逆转高葡萄糖刺激下SV-40转化鼠系膜细胞中转化生长因子β1和纤连蛋白的产量增加。由于瑞巴派特具有抗氧化和逆转高血糖的特性，其可减轻高糖诱导的肾病。

积雪草(centella asiatica)为伞形科积雪草属植物，性苦，味苦、辛，有清热解毒作用。我国医学用积雪草外用及内服治病已有两千多年历史。该药具有清热利湿、解毒消肿、活血止血的功效。积雪草苷(asiaticoside)是从积雪草中提取出的有效成分之一，其结构式如下所示：

现代药理研究证实积雪草苷具有抑制疤痕形成、促进创伤愈合、抗肿瘤、抗氧化、抗纤维化、抗焦虑、免疫调节等作用。

目前尚无报道瑞巴派特与积雪草苷/其类似物联用在糖尿病预防和治疗方面的报道。

发明内容

本发明提供一种药物组合物，所述药物组合物包括：

组分(i)瑞巴派特和/或其类似物；

组分(ii)积雪草苷和/或其类似物。