[发明专利]一锅法合成含三氟甲基噁唑酮类化合物的方法

说明书

本发明公开了一锅法合成含三氟甲基噁唑酮类化合物的方法，属于有机化学领域。采用N‑三氟乙酰基氨基酸(1)与α,β‑不饱和酮(2)在硫脲催化剂和DCC作用下，一锅法高立体和高对映选择性反应得到三氟甲基噁唑酮类化合物(3)。本发明所述一锅法反应能够缩短时间，省去很多繁琐的步骤，并且得到含三氟甲基噁唑酮类化合物，具有高光学纯度和高立体选择性。

技术领域

本发明属于有机化学中的不对称合成技术领域，具体涉及一锅法合成含三氟甲基噁唑酮类化合物的方法。

背景技术

一锅法是非常具有前景的有机合成方法，一锅法反应中的多步串联反应可以从相对简单易得的原料出发，不经中间体的分离，直接获得结构复杂的分子，能够节省大量的时间，省去很多繁琐的处理步骤，显然经济上和环境友好上较为有利。

然而也正是由于一锅法是多步反应的串联，进行的反应较多，因此更难控制，目前一锅法多发生在生物合成法方面，在有机化学合成方面仍具有很大的挑战。

α-CF₃化合物作为亲核试剂直接参与的不对称催化反应还很有限，面对这一挑战，申请人发现2-三氟甲基-噁唑-5(2H)-酮可以作为一种亲核试剂直接参与不对称催化反应合成含三氟甲基噁唑酮类化合物，但2-三氟甲基-噁唑-5(2H)-酮本身不太稳定，很容易变质，处理不及时，会影响反应的产率和ee值。

发明内容

为了解决上述问题，本发明公开了一锅法合成含三氟甲基噁唑酮类化合物的方法。将2-三氟甲基-噁唑-5(2H)-酮中间体，不经分离直接投入反应不对称催化一锅法合成，这样能够节约大量的时间，省掉很多繁琐的步骤，产物具备高光学纯度化合物和高立体选择性。

本发明所述一锅法合成含三氟甲基噁唑酮类化合物的方法，合成路线如下：

包括如下步骤：

将N-三氟乙酰基氨基酸(1)与α,β-不饱和酮(2)，在硫脲催化剂和DCC存在下，有机溶剂中反应得到含三氟甲基噁唑酮类化合物(3)；其中，Ar为苯基、卤代苯基、三氟甲基苯基、硝基苯基、C1-C3烷基苯基、C1-C3烷氧基苯基、噻吩基、呋喃基或萘基；R¹为羧酸酯、苯羰基、烷基羰基或苯烷基；R²为C1-C6烷基、苯基或苄基。