[发明专利]一种2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸盐的合成方法

说明书

本发明公开了一种2‑氨甲基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶醋酸盐的合成方法，属于农药中间体技术领域。该方法是以2‑氰基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶为原料，在醋酸溶剂中，雷尼镍催化下，在一定温度下，采用低压催化加氢，经后处理得到2‑氨甲基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶醋酸盐。本发明技术路线选择合理，反应步骤少，反应条件温和，后处理简单，分离收率和产品纯度都很高，适合工业化放大。

技术领域

本发明属于农药中间体制备技术领域，尤其是涉及一种作为农药杀菌剂—氟吡菌胺中间体2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸盐的合成方法。

背景技术

氟吡菌胺，通用名为：fluopicolide，商品名为：Infinito；德国拜耳作物科学公司开发的新型酰胺类杀菌剂，主要用于防治各类蔬菜和葡萄上的常见卵菌纲病害，如霜霉病、疫病、晚疫病、猝倒病等，具有毒性低、相对用量少、药效高、代谢能力强等特点，其应用和市场前景广阔。

氟吡菌胺由2,6-二氯苯甲酰氯和其关键中间体2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶或盐制备而成。目前文献报道2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶或盐的合成工艺路线包括：

1)专利CN106279004以2-氰甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶为原料，经过碱性水解生成2-乙酰胺-3-氯-5-三氟甲基吡啶，再经Hofmann降级，生成目标产物。

2)专利CN106220555以2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶和硝基甲烷反应，生成2-硝基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶，再在离子液体中用镍基催化剂催化加氢得到目标产物。

3)专利CN104557684以甘氨酸乙酯盐酸盐和二苯酮为原料，经过四步反应得到目标产物。

4)专利WO2002016322、WO2016173998、EP1422221以2-氰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶为原料，直接经过催化加氢得到目标产物。

在上述合成方法中，前三种方法反应步骤长、并有涉及到化学危险品硝基甲烷、贵重离子液体、反应过程中副产物多、后处理繁琐等因素不利于工业化生产。方法4)最具优势，但是现有文献方法还存在弊端。WO2002016322用钯、铂、钌等贵金属催化剂，在强酸存在下，以醇作溶剂进行催化加氢，由于催化剂活性很高，会有脱氯副产产生，尤其不适合弱酸盐制备，脱氯副产会更大，影响产品的分离提纯的同时降低收率。

WO2016173998进行技术改进，在使用钯、铂、钌等贵金属催化剂同时，引入一种催化剂改性剂，使其催化剂活性弱化达到抑制脱氯副产产生，但是需要强酸体系下高压加氢，另外由于改性催化剂的引入使回收的贵金属催化剂只能套用两次，没有成本优势。EP1422221采用雷尼镍在弱酸体系醋酸中高压催化加氢，虽然很大程度避免了脱氯杂质产生，但是为了减少副反应发生，2-氰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶需要高压下用高压泵长时间连续进料，对设备要求很高，不利于工业化操作，而且该专利没有涉及分离目标产物的后处理工艺。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供一种制备2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸盐的方法。该方法以2-氰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶为原料并一次性投料，在乙酸溶剂中，雷尼镍作催化剂，采用低压反应，进一步减少或避免脱氯杂质产生，可以在玻璃反应瓶和搪瓷釜中实现，经过简单的后处理即可以分离得到产品，对设备要求低，更容易实现工业化生产。

具体工艺路线如下：

本发明的技术方案如下：

一种2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸盐的合成方法，包括以下步骤：

以2-氰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶为原料，在醋酸溶剂中，雷尼镍催化下，在一定温度下，采用低压催化加氢，经后处理得到2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸盐。