[发明专利]黄连素作为同种异体心脏移植中所使用的免疫抑制剂的应用

说明书

本发明公开了黄连素作为同种异体心脏移植中所使用的免疫抑制剂的应用。本发明在小鼠心脏移植模型中，黄连素单用即可以显著延长同种异体心脏移植物的生存期，并且单用效果优于一线临床免疫抑制剂FK506，同时毒副作用大幅降低，能够为移植患者术后生活质量的提高做出重大贡献。

技术领域

本发明属于器官移植用药技术领域，具体涉及黄连素作为同种异体心脏移植中所使用的免疫抑制剂的应用。

背景技术

器官移植仍然是目前治疗终末器官衰竭最有效的治疗手段，急性排斥反应是临床上同种异体间器官移植中最常见的排斥类型。急性排斥反应根据作用的机制不同又可分为细胞型急性排斥反应和体液型急性排斥反应，而前者的作用更为重要，病理学检查可见移植物内大量的淋巴细胞和巨噬细胞等炎症细胞的浸润，也时也常见中性粒细胞和嗜酸性粒细胞。早期的淋巴细胞主要为CD4⁺T细胞，后期以具有杀伤性功能的CD8⁺T细胞为主，对移植物的实质细胞进行破坏，如未得到免疫抑制药物的控制，移植物功能将逐渐丧失。临床常用的免疫抑制剂通过阻断免疫细胞(T细胞，B细胞，巨噬细胞等)功能，降低机体免疫反应强度而被广泛应用于器官移植及疾病治疗中，但因多数免疫抑制剂具有较强毒副作用而限制其临床应用。寻找低毒副作用的免疫抑制药物一直是免疫学的研究热点。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供黄连素(BBR，Berberine，盐酸小檗碱)作为同种异体心脏移植中所使用的免疫抑制剂的应用。

本发明的技术方案如下：

黄连素作为同种异体心脏移植中所使用的免疫抑制剂的应用。

在本发明的一个优选实施方案中，所述黄连素单独作为同种异体心脏移植中所使用的免疫抑制剂。

在本发明的一个优选实施方案中，所述黄连素的使用剂量为4.5-5.5mg/kg.d。

进一步优选的，所述黄连素的使用剂量为5mg/kg.d。

本发明的有益效果是：

本发明在小鼠心脏移植模型中，黄连素单用即可以显著延长同种异体心脏移植物的生存期，并且单用效果优于一线临床免疫抑制剂他克莫司(FK506)，同时毒副作用大幅降低，能够为移植患者术后生活质量的提高做出重大贡献。

附图说明

图1为本发明实施例1中的黄连素抑制脾细胞增殖的结果图。

图2为本发明实施例2中的心脏移植的步骤照片。

图3为本发明实施例2中的黄连素延长同种移植物的生存期的结果图。

图4为本发明实施例2中的受体主要器官的病理学照片。

图5为本发明实施例2中的对受体脾脏淋巴细胞亚群的影响的流式细胞图。

图6为本发明实施例2中的相关炎性因子在移植物中的转录水平的检测图。

图7为本发明实施例2中的抗原特异性诱导的T细胞增殖的检测图。

图8为本发明实施例2中的各组移植物病理切片图。

具体实施方式

以下通过具体实施方式结合附图对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。

实施例1