[发明专利]用于引发对免疫原的免疫响应的方法

说明书

本发明涉及用于引发对免疫原的免疫响应的方法，特别是，涉及使用聚合物囊泡作为免疫原的载体的这样的方法。

本申请是申请日为2013年11月11日，题为《用于引发对免疫原的免疫响应的方法》的中国专利申请201380070982.5的分案申请。

相关申请的交叉参考

本申请要求于2012年11月19日提交的新加坡专利申请第201208483-6号的优先权的权益，出于所有目的其内容在此通过引用以其整体并入。

技术领域

本发明涉及用于引发对免疫原的免疫响应的方法，特别是，涉及使用聚合物囊泡(polymersome)作为免疫原的载体的这样的方法。

背景技术

虽然免疫是一个成熟的过程，然而在不同的免疫原或抗原(本文可互换使用)之间引发的响应水平存在差异。有趣的是，膜蛋白形成一类产生低响应水平的抗原，这又意味着需要大量的膜蛋白以便产生或诱发达到所要求的水平的免疫响应。膜蛋白是众所周知地难以合成并且在不存在洗涤剂的情况下不溶于水。这使得它昂贵且难以获得足够用于免疫用途的量的膜蛋白。

此外，膜蛋白质需要适当的折叠以便正常地发挥功能。正确折叠的膜蛋白的免疫原性比未以生理相关的方式折叠的溶解的膜蛋白更好。因此，即使佐剂可用于增强这种溶解的膜蛋白的免疫原性，它仍是一种不提供过多的优点的低效的方法。

此外，产生针对膜蛋白的抗体的普通程序通常需要它们在膜内的天然结构的先验知识以便设计可用于免疫的合适的表位。这种免疫通常利用分离的肽独立地实施，该分离的肽可以采用与在其天然的膜产地中的完整的蛋白质中出现的构象非常不同的构象。因此，存在很高的风险，即由分离的肽产生的抗体可能终究无法识别体内的靶蛋白。

虽然转染的细胞和基于脂质的系统已被用于呈递膜蛋白抗原以增加分离可能在体内有效的抗体的机会，然而这些系统经常不稳定，冗长和昂贵。再者，这种膜蛋白抗原的本领域当前状态是使用无活性的病毒样颗粒来免疫。

因此，仍然需要提供克服或至少减轻上述问题的替代方法。

发明内容

本文描述的发明提供了一种利用蛋白聚合物囊泡(proteopolymersome)呈递膜蛋白以诱发免疫响应而无需添加已知的佐剂的方法。本发明人惊奇地发现，通过提供聚合物囊泡的周膜(circumferential membrane)以允许膜蛋白抗原适当地折叠，可以诱发相比于游离膜蛋白抗原更强的免疫响应。结果，实现受试者如哺乳动物中抗体产生的效率增加。可以使用或不使用佐剂达到效率的增加。由于呈递全长和适当地折叠的膜蛋白抗原，通过利用本文描述的发明产生的抗体也会对体内膜蛋白靶具有更高的亲和力，并且如果产生针对病毒抗原的抗体，那么可能能够中和病毒。

因此，根据本发明的一个方面，它公开了一种用于在受试者中引发对免疫原的免疫响应的方法。该方法可以包括用包含具有两亲聚合物的周膜的聚合物囊泡载体的组合物注射所述受试者。所述组合物还包含整合到所述聚合物囊泡载体的所述两亲聚合物的周膜内的免疫原。所述免疫原可以为膜相关蛋白或脂质抗原。

在本发明的另一个方面，提供了一种用于免疫原的皮内，腹腔内，皮下，静脉内，或肌内注射，或非侵入性给药的组合物。所述组合物可以包含具有两亲聚合物的周膜的聚合物囊泡载体。所述组合物还可以包含整合到所述聚合物囊泡载体的所述两亲聚合物的周膜内的免疫原。所述免疫原可以是膜相关蛋白或脂质抗原。所述组合物可以用在抗体发现，疫苗发现，或靶向递送中。

附图说明

在附图中，不同视图中的类似的参考字符通常指相同的部件。附图不一定按比例绘制，相反，重点通常放在说明各种实施方案的原理。在下面的描述中，参照下列附图说明本发明的各种实施方案。

图1示出α-溶血素浓度的标准曲线。