[发明专利]IL-38的新用途

说明书

本发明属于医药技术领域，公开了IL‑38的新用途，尤其是IL‑38在制备治疗脓毒症的药物中的用途。试验结果显示，IL‑38可以显著减轻小鼠炎症反应，提高小鼠存活率，减轻小鼠肺部损伤。表明IL‑38可以用于脓毒症的治疗，为脓毒症的治疗提供了新的靶点。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及IL-38的新用途，尤其是IL-38在制备治疗脓毒症的药物中的用途。

背景技术

脓毒症(sepsis)是指由感染引起的全身炎症反应综合征(systemicinflammatory responsesyndrome,SIRS)，临床上证实有细菌存在或有高度可疑感染灶。虽然脓毒症是由感染引起，但是一旦发生后，其发生发展遵循其自身的病理过程和规律，故从本质上讲脓毒症是机体对感染性因素的反应。脓毒症可以由任何部位的感染引起，临床上常见于肺炎、腹膜炎、胆管炎、泌尿系统感染、蜂窝织炎、脑膜炎、脓肿等。脓毒症是严重创伤、烧伤、休克、大手术后常见的并发症,进一步发展可导致脓毒性休克、多器官功能障碍综合征(MODS)，其病死率高达30％～50％，已成为创、烧伤患者的重要死亡原因之一。

脓毒症发病机制复杂，机体炎症反应是其发病的核心环节，目前脓毒症的发病机制仍然需要进一步研究。虽然针对脓毒症的治疗手段在近些年不断取得突破，但其死亡率仍然高达30％左右。

白细胞介素(IL-)即是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子，至少发现了38个白细胞介素，分别命名为IL-1～IL38，功能复杂，成网络，复杂重叠；在免疫细胞的成熟、活化、增殖和免疫调节等一系列过程中均发挥重要作用，此外它们还参与机体的多种生理及病理反应。根据细胞因子的结构同源性可将其分为几个蛋白质家族，如IL-1家族、IL-6家族、IL-10家族、肿瘤坏死因子家族和造血因子家族等。

IL-38是IL-1家族新成员，是最近发现的IL-1家族细胞因子的第10个成员。IL-38的特异性受体为IL-36R，它是IL-36的部分受体拮抗剂。目前还没有关于IL-38治疗脓毒症的相关报道。

发明内容

IL-1β、IL-17A、IL-6在脓毒症中发挥促炎作用的炎症因子，而IL-2、IL-10在脓毒症中发挥抑制炎症反应作用的炎症因子。本发明采用盲肠结扎穿刺手术(CLP)诱导制备小鼠脓毒症模型，实验组使用IL-38重组蛋白进行腹腔注射，检测IL-38对脓毒症模型小鼠血清中各炎症因子的变化。结果显示，使用IL-38治疗后，IL-1β、IL-17A、IL-6显著降低，而IL-2、IL-10显著增高。因此本发明提供了IL-38在制备IL-1β、IL-17A、IL-6表达抑制剂中的用途、在制备IL-2、IL-10表达促进剂中的用途。

本发明还提供了IL-38在制备减轻炎症反应的药物中的用途。

进一步的，取肺组织检测IL-38对小鼠肺组织损伤严重程度的影响。结果显示IL-38可以显著减轻小鼠肺部损伤程度，同时明显减少中性粒细胞的聚集。因此IL-38在制备减轻肺损伤的药物中的用途。

综上所述，本发明通过血清检测及HE染色首次证明IL-38可以有效减轻小鼠炎症反应，提高小鼠存活率，减轻小鼠肺部损伤，发挥治疗脓毒症的作用。因此本发明提供了IL-38在制备治疗脓毒症的药物中的用途。

其中，所述药物包括IL-38。

进一步的，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

所述药物可以为当前药品领域任何剂型，优选的，所述药物为丸剂、胶囊剂、片剂、粉剂、颗粒剂或口服液。

各药物剂型可根据该剂型实际需要选取合适的可接受辅料来制备，这属于本领域常规的剂型制备技术。