[发明专利]一种三氟甲基萘满酮类化合物制备方法

权利要求书

1.一种三氟甲基萘满酮类化合物制备方法，其特征在于，所述化合物的结构通式表示为：

其中

R₁选自H、F、Cl、Br、I、CH₃、OCH₃、CF₃、OCF₃、SCF₃、(CH₃)₂CH、tBu、CH₃SO₂、CF₃SO₂、CN、NO₂、CH₃CO、CH₃NH、(CH₃)₂N或CH₃NHCO中的其中一种；

R₂选自H、F、Cl、Br、I、CH₃、OCH₃、CF₃、OCF₃、SCF₃、(CH₃)₂CH、tBu、CH₃SO₂、CF₃SO₂、CN、NO₂、CH₃CO、CH₃NH、(CH₃)₂N或CH₃NHCO中的其中一种；

R₃选自H、F、Cl、Br、I、CH₃、CF₃、(CH₃)₂CH或tBuCN中的其中一种；

R₄选自H、F、Cl、Br、I、CH₃、CF₃、(CH₃)₂CH、tBu、CN、NO₂、CH₃CO、CH₃NH或(CH₃)₂N中的其中一种；

R₁、R₂、R₃、R₄取相同或者不同；

X为NH或O；

Y为CH为N。

2.根据权利要求1所述三氟甲基萘满酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、将4-甲基萘满酮加入250mL三口瓶内，再向其中加入100mL 二氯甲烷，冰浴下加入三氟甲磺酸酐，保温1-3h，用饱和氯化铵淬灭反应，再用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥后得到产物A；

S2、将产物A加入250mL三口瓶内，再向其中加入100mL乙腈，冰浴下加入0.1-0.2mol的过硫酸氨22-23g，冰浴下反应20-40min，撤去冰浴，继续搅拌1-3h，TLC监测反应，用饱和氯化铵淬灭反应，二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥后得到产物B；

S3、将产物B加入250mL三口瓶内，再向其中加入100mL甲醇，分批次加入硼氢化钠，撤去冰浴，反应7-9h，TLC监测反应，旋干溶剂，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后得到产物C；

S4、在100mL单口瓶中依次加入产物C、3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸、HATU、DIPEA和无水乙腈，室温下继续反应7-9h，过滤、浓缩后，固体用乙酸乙酯和石油醚重结晶、制得三氟甲基萘满酮类化合物。

3.根据权利要求2所述三氟甲基萘满酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述S3中，在撤去冰浴后，加入0.05％当量的硝酸银，然后反应7-9h，再进行TLC监测反应。

4.根据权利要求2所述三氟甲基萘满酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述S3中，得到产物C后，将100mL的85％水合肼于室温条件下，缓慢加入到2、3-二氯吡啶的乙醇溶液中，反应混合物加热持续回流22-26h，冷却至室温，过滤收集白色固体，用冷的乙醇洗涤三次，得产物3-氯-2-肼基吡啶。