[发明专利]一种抗疟药物磷酸伯氨喹在制备治疗白血病药物上的应用

说明书

本发明公开了一种抗疟药物磷酸伯氨喹在制备治疗白血病药物上的应用。本发明通过系统筛选多种FDA批准的药物，发现抗疟药磷酸伯氨喹具有显著的抗白血病作用。在细胞水平，磷酸伯氨喹可显著抑制多种髓系白血病细胞系的生长，但对正常人外周血单个核细胞和中性粒细胞无明显生长抑制作用，且磷酸伯氨喹对急性早幼粒白血病细胞的生长抑制效果更为明显。在病人水平，本发明发现磷酸伯氨喹可抑制急性髓系细胞白血病病人原代细胞集落形成能力。在动物水平，本发明发现磷酸伯氨喹对全反式维甲酸耐药性急性早幼粒白血病进展具有明显的抑制作用。本发明为磷酸伯氨喹在白血病尤其是急性早幼粒白血病治疗中潜在的临床转化应用提供了重要的科学理论依据。

技术领域

本发明具体涉及白血病的治疗技术领域，具体涉及一种抗疟药物磷酸伯氨喹在制备治疗白血病药物上的应用。

背景技术

急性髓系白血病(acute myelocytic leukemia,AML)是造血系统髓系干祖细胞克隆性恶性增殖疾病，表现为骨髓和血液中髓系原始细胞的异常增殖、成熟障碍和正常造血受抑。急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)是M3型AML，其中大部分APL具有特征性染色体t(15；17)(q22-23；q12-21)易位，所产生的PML-RARa融合基因在APL发病过程中起关键作用³。虽然全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)诱导分化方案极大地延长了APL患者的生存期，但复发及原发耐药成为APL治疗失败的主要原因⁶。因此，急需寻找新的具有抗ATRA耐药性急性早幼粒白血病作用的低毒副作用药物。

磷酸伯氨喹(Phosphate Primaquine,PRQ)化学名称为N4-(6-甲氧基-8-喹啉基)-1-戊二胺二磷酸盐。分子式：C₁₅H₂₁N₃O·2H₃PO₄，化学结构式见图1。磷酸伯氨喹被FDA批准以来一直作为抗疟药使用至今。它能够能根治间日疟，对三日疟、恶性疟和卵形疟组织期的虫株也有杀灭作用，并可杀灭各种疟原虫的配子体，对恶性疟的作用尤强，使之不能在蚊体内发育，以阻断传播。PRQ为临床上控制复发和阻止疟疾传播的首选。

发明内容

为了解决现有技术存在的问题，本发明提供了一种抗疟药物磷酸伯氨喹在制备治疗白血病药物上的应用，扩大已知抗疟药物磷酸伯氨喹在白血病治疗领域的应用,提供磷酸伯氨喹在治疗髓系白血病，尤其是克服急性早幼粒白血病细胞全反式维甲酸耐药性的问题。

本发明采用的技术解决方案是：一种抗疟药物磷酸伯氨喹在制备治疗白血病药物上的应用。

所述的白血病为急性髓系白血病。

所述的急性髓系白血病为急性早幼粒细胞白血病。

所述的磷酸伯氨喹为磷酸伯氨喹或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物。

所述的磷酸伯氨喹为以磷酸伯氨喹或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物为活性成分的哺乳动物肿瘤细胞增殖抑制剂。

所述的药物通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织，或是被其他物质混合或包裹后导入机体。

所述的药物的剂型为注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂；所述的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。

所述的药物的剂型内还包括有一种或多种药学上可接受的载体，所述的载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂。