[发明专利]海藻糖在制备用于减轻缺血再灌注诱导的急性肾损伤相关病症的药物中的用途

说明书

本发明提出海藻糖在制备用于减轻肾脏缺血再灌注损伤药物中的应用，属于生物医药领域。该应用证明海藻糖可以通过增强自噬来减轻缺血再灌注诱导的急性肾损伤相关病症，包括急性肾损伤肾功能、氧化应激、肾小管细胞凋亡、肾脏炎性细胞浸润等病症，从而为拓宽海藻糖可能的应用范围提供了理论基础。由于海藻糖目前已被美国食品和药物管理局批准为一种安全的食物成分并已应用于食物保存等工作中，因此我们的发现将极有可能为防治AKI提供有效的临床药物。

技术领域

本发明涉及海藻糖的新用途，具体地涉及海藻糖在制备用于减轻缺血再灌注诱导的急性肾损伤相关病症的药物中的用途。

背景技术

急性肾损伤(acute kidney in jury,AKI)是一种常见的临床综合征，主要表现为肾功能的迅速下降及代谢废物的积聚，血清肌酐(serum creatinine,Scr)的升高和尿量的减少是AKI的诊断依据。AKI的发病率高，且呈逐年上升趋势，2013 年一项横断面研究表明，我国住院病人AKI检出率高达2％，预测有290万AKI 病人住院治疗，约有70万患者死于AKI。目前尚无治疗AK1的特效药物，严重时需进行肾脏替代治疗。AKI患者发展成为慢性肾脏病的风险大大增加，有部分患者会直接进展到终末期肾病，给患者家庭和社会带来了极大的经济负担。如果及时识别、去除危险因素或积极干预，许多AKI的肾功能可完全或部分恢复，并脱离透析，因此，早期诊断、早期干预是改善AKI预后的关键。它的主要病因是缺血，肾有毒物质所致或原发性肾脏病，肾小管损伤与炎细胞浸润是急性肾损伤的主要病理学特征。

肾缺血再灌注损伤是AKI的最常见病因之一，在临床上广泛见于肾移植，部分肾切除术，休克，急性肾动脉阻塞和其他临床手术过程中。缺血再灌注损伤病理机制复杂多变，涉及多种损伤机制，包括氧化应激、炎症反应及凋亡反应等。虽然目前治疗方法有了改进，但是缺血再灌注的死亡率仍然居高不下，所以寻找新的治疗方法迫在眉睫。

海藻糖(Trehalose,Tre)是由两个葡萄糖分子以1,1-糖苷键构成的非还原性糖，是一种安全、可靠的天然糖类，并已获得美国食品和药物管理局的批准，同时被欧洲法规体系接受为安全食品成分。但海藻糖对缺血再灌注诱导的AKI的作用及其潜在机制尚未被明确阐明。

发明内容

本发明提供了海藻糖在制备治疗急性肾损伤药物中的用途，解决了现有技术中没有合适的药物用于治疗缺血再灌注肾损伤引起的肾脏结构和功能损害的技术问题。

本发明的目的可通过以下技术方案实现:

海藻糖在制备用于减轻缺血再灌注诱导的急性肾损伤相关病症的药物中的用途。

海藻糖在制备用于减轻缺血再灌注诱导的急性肾损伤肾功能的药物中的用途。

海藻糖在制备用于减轻缺血再灌注诱导的肾小管细胞凋亡、氧化应激、肾脏炎性细胞浸润的药物中的用途。

有益效果:

本发明通过在缺血再灌注小鼠模型及体外细胞低氧/复氧模型上使用海藻糖，来探讨海藻糖对于减轻缺血再灌注诱导的急性肾损伤相关病症的药物中的用途。结果发现，在缺血再灌注小鼠模型及体外细胞低氧/复氧模型上使用海藻糖进行干预治疗，可显著改善急性肾损伤肾功能、肾小管细胞凋亡、肾脏炎性细胞浸润以及氧化应激反应。由于海藻糖目前已被美国食品和药物管理局批准为一种安全的食物成分并已应用于食物保存等工作中，因此我们的发现将极有可能为防治 AKI提供有效的临床药物。

附图说明

图1海藻糖可改善缺血再灌注诱导急性肾损伤中的肾脏损伤和肾脏功能，并且下调肾脏组织中NGAL和KIM-l表达水平；

图2海藻糖显著缓解了肾脏缺血再灌注诱导的凋亡；

图3海藻糖显著缓解了肾脏缺血再灌注诱导的氧化应激；