[发明专利]达玛烷型三萜化合物及制备和应用

说明书

达玛烷型三萜化合物及制备和应用。本发明属于药物化学、药理学与制剂领域，涉及达玛烷型三萜化合物治疗或预防心衰、心梗、冠心病、冠状动脉硬化、心肌缺血、心肌缺血再灌注的用途。

技术领域

本发明属于药物化学、药理学与制剂领域，具体涉及达玛烷型三萜化合物化合物、制备、药理作用机制研究、应用、制剂，涉及达玛烷型三萜化合物治疗或预防心衰、心梗、冠心病、冠状动脉硬化、心肌缺血、心肌缺血再灌注的用途。

背景技术

目前，心血管疾病已经成为导致人类死亡的主要原因之一。心力衰竭是一种超负荷心脏病，是多种心血管及非心血管系统疾病的终末阶段，全世界约有260万人患有心力衰竭。该病的原发病多种多样，其发病机制亦错综复杂。

正性肌力药物是一类通过加强心肌收缩力而达到治疗心力衰竭作用的药物，主要包括以下几类：强心苷类，是一类Na⁺/K⁺-ATP酶抑制剂，如地高辛等；β肾上腺受体激动药，如多巴酚丁胺等；磷酸二酯酶抑制剂，如米力农等。然而，临床发现β肾上腺受体激动剂容易产生药物耐受性，PDE抑制剂容易加速疾病进程并增加死亡率。

Na⁺/K⁺-ATP酶是存在于细胞膜上的一种膜蛋白，能将3个钠离子泵出细胞外的同时将2个钾离子泵入细胞内。当Na⁺/K⁺-ATP酶被抑制后，细胞内钠离子逐渐增加，通过细胞膜上Na⁺-Ca²⁺交换系统，使细胞内钙离子浓度升高，进而达到正性肌力作用。因此，Na⁺/K⁺-ATPATP酶是一个非常重要的且明确的抗心力衰竭的作用靶标。

人参三醇等达玛烷型五环三萜类化合物具有降血糖、抗肿瘤、抗炎、降低胆固醇等多方面具有广泛的生物活性，并且具有中等强度的抗心肌缺血再灌注活性。因此，对人参三醇进行结构修饰提高其药理活性，对发现能够应用于市场的先导化合物具有重大的意义。

本发明主要对于人参三醇C-2,C-3、C-20，C-22位进行结构修饰，通过氧化，酯缩合、O₃氧化、水解等一系列反应进行结构修饰，通过体外分子水平、细胞水平以及体内动物水平研究，发现具有显著抗心力衰竭活性的化合物。

技术方案

本发明涉及达玛烷型三萜化合物，结构通式为：

R₁为H时，R₂，R₃选自中的任意一种，

或R₂选自H、＝NOH中的任意一种，

或：R₃选自＝O、-OH、-OBn、＝NOH、中的任意一种；

R₁，R₂为时，R₃选自＝O；

或：R₄选自＝O、-OH、-OAc、-OBn中的任意一种，

或：R₅选自中的任意一种。

本发明涉及达玛烷型三萜化合物，它的结构是如下任意一种或者多种：

本发明的达玛烷型三萜化合物用于制备治疗或预防心梗的组合物。

本发明的达玛烷型三萜化合物用于制备治或预防疗心衰的组合物。

本发明的达玛烷型三萜化合物用于制备治或预防疗心肌缺血的组合物。

本发明的达玛烷型三萜化合物用于制备治疗或预防冠心病的组合物。