[发明专利]一种免疫相关生物标志物及其在头颈部鳞状细胞癌预后诊断中的应用

说明书

本发明公开了一种免疫相关生物标志物及其在头颈部鳞状细胞癌预后诊断中的应用。该生物标志物包含PVR、TNFRSF12A、IL21R和SOCS1四个免疫相关基因，该生物标志物和Path_N共同构建头颈部鳞状细胞癌预测预后模型。本发明开发一组新的、高敏感性和特异性的免疫相关分子标记物用于HNSCC的预测预后诊断以改善患者结局符合当前的迫切需求。该模型检测方法简单易行，有助于更好地鉴定HNSCC患者，可作为该疾病免疫治疗决策的指导依据。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种免疫相关生物标志物及其在头颈部鳞状细 胞癌预后诊断中的应用。

背景技术

头颈部癌每年有超过630,000例新发病例和超过130,000例死亡病例。头颈部鳞状细胞 癌(HNSCC)是头颈部最常见的恶性肿瘤，起源于口腔、口咽、喉和下咽的鳞状上皮细胞。尽管多学科综合治疗取得了重大进展，但近几十年来，局部晚期HNSCC的5年总生存 率一直保持在50％左右。鉴于发病率的上升和不良的生存结局，当前迫切需要对HNSCC采 取有针对性的预防、筛查和治疗方法。

在面临HNSCC常规治疗效果差、靶向治疗选择少的情况下，免疫治疗是一种通过调节 肿瘤相关微环境来克服耐药的有效方法。最近有报道发现，PD-1阻断等免疫治疗在HNSCC 中已显示出良好的效果，但患者对免疫治疗的反应不一，只有一部分患者获益。这些研究结 果提示个体化免疫治疗的必要性。有研究显示PD-L1，PD-L2和IFN-γ等基因可作为预测免 疫治疗反应的潜在的生物标记物。在HNSCC中，HPV阳性患者抗PD-1治疗的效果通常优 于HPV阴性患者。进一步分析表明，HPV阳性肿瘤倾向于招募更多的M1型巨噬细胞和肿瘤浸润性淋巴细胞，显示更好的预后，而HPV阴性肿瘤局部富集M2型巨噬细胞，并激活 WNT/TGF-β通路，提示更差的预后。因此，了解肿瘤免疫微环境的分子特征对选择 HNSCC治疗方法及预后分析具有重要意义。

微环境中肿瘤细胞和肿瘤相关细胞的分子表达谱为HNSCC预测预后的生物标志物提供 了有效的候选基因。HNSCC的异质性也表明，基因组的联合检测而非单一标志物检测是准 确检测肿瘤组织类型的保证。为了更好地了解HNSCC抗肿瘤反应的复杂性，有效地指导免 疫治疗，系统地研究HNSCC微环境中的免疫表型是非常必要的。

尽管对HNSCC的生物标志物进行了广泛的研究，但迄今为止，除了HPV状态外，在HNSCC中还缺乏可靠的预测预后的生物标志物，重点关注该疾病微环境中免疫表型的预测预后诊断效果的研究很少。

发明内容

鉴于HNSCC发病率的上升和不良的生存结局，当前迫切需要对HNSCC采取有针对性的预防、筛查和治疗方法。为了更好地了解HNSCC抗肿瘤反应的复杂性，有效地指导免疫 治疗、改善结局，系统地研究鉴定HNSCC微环境中的免疫相关生物标志物是非常必要的。

本发明的目的在于提供一种头颈部鳞状细胞癌预后诊断生物标志物及其应用。在本研究 中，我们通过高通量二代测序，筛选HNSCC免疫相关基因并在TCGA数据库中鉴定预后预 测价值，通过组织芯片及免疫组化方法进行验证。

本发明的另一目的在于提供一种头颈部鳞状细胞癌预后预测模型。

本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

一种头颈部鳞状细胞癌预后诊断生物标志物，该生物标志物包含PVR、TNFRSF12A、IL21R和SOCS1四个免疫相关基因。

上述的生物标志物可应用于头颈部鳞状细胞癌预后诊断。

上述的生物标志物可应用于制备头颈部鳞状细胞癌预后诊断试剂盒。

上述的生物标志物可应用于构建头颈部鳞状细胞癌预后预测模型，该模型包含PVR、 TNFRSF12A、IL21R、SOCS1四个免疫相关基因及Path_N。