[发明专利]碳酸利多卡因在制备男性外用早泄治疗药物中的应用

说明书

本发明涉及一种局部麻醉药物碳酸利多卡因的医药新用途,提供了一种更快捷和高效并安全无刺激、以碳酸利多卡因为主要功效成分的男性外用单剂量包装早泄治疗药物及其可接受和最理想的制剂形态与浓度范围。

技术领域

本发明涉及一种局部麻醉药物碳酸利多卡因的医药新用途。

背景技术

男性早泄（早发性射精，Premature ejaculation，PE）的发病率远高于阳痿（勃起功能障碍，erectile dysfunction，ED），发病人群约占成年男性的1/3，多因局部神经过度敏感而对性刺激耐受阈值过低所致。国内外目前已有5羟色胺再摄取抑制剂类专用口服治疗药物达泊西汀上市，该类其他口服抗抑郁药物偶也被用于治疗男性早泄，但多需不间断持续服用而不能需时单次服用且胃肠道副作用及抑制性欲等副作用明显。可表皮应用的局麻药如达克罗宁和盐酸利多卡因、丁卡因等，虽有零星应用于早泄治疗的研究与报道，然该类药物起效时间较长（不同部位粘膜吸收局麻药速度不同，呼吸道喷雾吸收较快，龟头粘膜吸收较慢），达至理想效用时间更长，病人应用不便，且达克罗宁尚有着较强的粘膜刺激性，而丁卡因则有引发严重过敏的可能性，存在较大安全隐患，故目前该类药物无男性早泄治疗方面的适应症获得批准。碳酸利多卡因（可由盐酸利多卡因与碳酸氢钠或碳酸钠混合反应制得）作为一种较新型局麻药物目前仅以注射液形式存在，并仅应用于低位硬膜外麻醉、臂丛神经阻滞麻醉和齿槽神经阻滞麻醉（摘自国家药监局批准药品说明书），目前尚无其用于男性早泄治疗方面的专利授权与申请，也无相关研究与报道，本发明将其制作成局部外用（涂抹于男性龟头及冠状沟等部位）的男性早泄治疗药物并经相关研究表明其用于男性早泄治疗不但具有安全有效、无过敏、无刺激性等特点，更具有起效异常迅速、只需单次按需使用、只需单次涂抹等独特和突出优点。

发明内容

本发明提供了一种更快捷和高效并安全无刺激、以碳酸利多卡因为主要功效成分的男性外用单剂量包装早泄治疗药物及其可接受和最理想的制剂形态与浓度范围。

本发明以临床常用浓度（2%）之碳酸利多卡因与其他表面麻醉常用局麻药包括盐酸利多卡因和丁卡因、达克罗宁行7例成年男性自愿者射精潜伏期对比试验，结果表明碳酸利多卡因在起效时间、刺激性、过敏反应性、使用次数等方面具有独特和显著优势，具体如下表（每人使用每个制剂三次求平均值再汇总平均）。

本发明将碳酸利多卡因以水或甘油、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、液体石蜡等不同辅料和溶剂制成含量均为2%的溶液和胶浆以及乳膏以观察其在男性早泄治疗方面的作用区别，结果表明不同形态产品在起效时间及达至最佳效用时间方面有一定区别但不明显，以溶液和胶浆为佳，乳膏稍次，相关数据如下表（每人使用每个制剂三次求平均值再汇总平均）。

本发明将碳酸利多卡因分别制成1.0%、2.0%、3.0%、4.0%、5.0%、6.0%的水溶液以比较其在延长射精潜伏期方面起效时间上的差异，结果表明起效时间随溶液浓度增高而减少，但超过4.0%以后变化不显著，具体如下表（每人使用每个制剂三次求平均值再汇总平均）。