[发明专利]与酶生物传感器相容的杀生物剂组合物及其使用方法

说明书

本公开涉及与酶生物传感器相容的杀生物剂组合物及其使用方法。更具体地，本公开涉及与用于测量肌酸和肌酸酐水平的酶相容的杀生物剂组合物。

发明领域

本公开涉及与酶生物传感器相容的杀生物剂组合物及其使用方法。更具体地，本公开涉及与用于测量肌酸和肌酸酐水平的酶相容的杀生物剂组合物。

发明背景

全血重症监护分析仪(WBCCA)通过在护理点提供快速的治疗周转时间，在重症患者的管理中发挥重要作用。杀生物剂是WBCCA试剂的关键成分，抑制微生物代谢对血液分析结果的影响。例如，人体血液中的正常氧含量非常低，校准溶液中细菌对氧气的任何消耗都会导致报告的氧气水平出现显著误差。WBCCA也已经发展到包括基于电化学生物传感器的代谢物测量，例如样品(例如患者的血液)中的肌酸酐/肌酸水平，这是肾功能的重要指标。目前的肌酸酐传感器可能包括含有三种酶的酶生物传感器——肌酸酐酶、肌酸酶和肌氨酸氧化酶——它们催化从肌酸酐和水产生甘氨酸、甲醛和过氧化氢，因此过氧化氢(H₂O₂)的最终反应产物可以被电化学氧化以测量样品(例如，患者的血液)中的肌酸酐和/或肌酸水平。WBCCA酶生物传感器的设计和使用中的重要考虑因素是生物传感器酶的催化活性取决于多个参数，包括溶液条件，例如pH值、温度、代谢物诸如氧气的水平，以及等等。此外，此类酶也受到任何抑制剂的存在的极大影响。不幸的是，酶生物传感器中使用的酶经常被当前的杀生物剂抑制或灭活。例如，肌酸酐生物传感器是被当前的杀生物剂灭活的重要酶生物传感器实例。因此，需要与酶生物传感器相容的杀生物剂组合物。

发明概述

本公开提供不抑制或阻止全血重症监护分析仪(WBCCA)的功能的有效杀生物试剂。具体而言，本公开提供了一些不抑制或阻止具有传感器功能或酶生物传感器功能的WBCCA的有效杀生物剂。此外，本公开提供了分子量(MW)大于320的不抑制或阻止酶生物传感器功能的杀生物试剂。此外，本公开提供了一些不抑制或阻止酶生物传感器功能的有效杀生物剂。不抑制或阻止酶生物传感器的功能的示例性有效杀生物试剂包括但不限于左氧氟沙星、羧苄青霉素二钠、大观霉素、哌拉西林、头孢他啶、链霉素、多粘菌素B、多粘菌素E、磺胺、磺胺噻唑钠、磺胺二甲氧嘧啶、Vantocil IB等。有利地，本文公开的杀生物试剂能够有效中和或破坏有害生物体(例如，细菌、真菌等)，而不抑制或阻止酶生物传感器的功能。本公开还提供了鉴定与多种酶生物传感器中的任一种相容的杀生物剂的方法。此外，本公开还提供了使用所公开的杀生物剂的方法。本文提供的组合物和方法很重要，因为它们允许具有酶生物传感器的全血重症监护分析仪(WBCCA)在存在不负面影响酶生物传感器功能的杀生物试剂的情况下有效地对生物样品进行读数。

在一个方面，本公开提供了用于保持传感器功能的方法，其包括以下步骤：将一种或多种传感器相容性杀生物剂(SCB)添加到溶液中；用传感器测量一种或多种分析物的浓度。在一些实施方案中，传感器可以是生物传感器、气体传感器、离子选择性电极或光度传感器。在一些实施方案中，生物传感器是酶生物传感器。在一些实施方案中，酶生物传感器可以是肌酸酐传感器、肌酸传感器或其组合。

在一些实施方案中，SCB是分子量大于约320g/mol的抗生素。

在一些实施方案中，SCB是选自多粘菌素B、多粘菌素E及其组合的多粘菌素。

在一些实施方案中，SCB是多粘菌素B。

在一些实施方案中，SCB是氟喹诺酮。

在一些实施方案中，SCB包含砜基团。

在一些实施方案中，溶液是生物样品、过程控制溶液(PCS)、校准溶液、质量控制溶液、调节溶液或清洗溶液。

在一些实施方案中，SCB是选自下组的β-内酰胺抗生素：阿莫西林、氨苄青霉素、羧苄青霉素、头孢唑啉、头孢吡肟、头孢西丁、头孢他啶、克拉维酸、亚胺培南、苯唑西林、青霉素和哌拉西林。