[发明专利]具有显著增强的抗肿瘤功效的新型铂Ⅳ配合物

权利要求书

1.一种具有通式(Ⅲ)的顺式(氨络物,1-金刚烷胺)-反式双(1-金刚烷基羧酸根)-顺式(氯离子,X)铂(Ⅳ)几何构型的铂(Ⅳ)配合物：

其中X为强无机酸或强有机酸的共轭阴离子。

2.根据权利要求1所述的铂(Ⅳ)配合物，其中X选自硝酸根、甲磺酸根、一氯乙酸根和三氟乙酸根。

3.一种制备根据权利要求1或2所述的铂(Ⅳ)配合物的方法，包括以下制备步骤：

a)将具有顺式(氨络物,1-金刚烷胺)-反式双(1-金刚烷基羧酸根)-顺式(氯离子,碘离子)铂(Ⅳ)几何构型的起始铂(Ⅳ)配合物与化学计量过量的强酸银盐，在优选氯仿的氯代烃溶剂和相应强酸的混合物中，在所述溶剂的沸点下反应转化所需的反应时间，得到混合物；

b)通过过滤从所述混合物中除去固相，得到粗滤液；

c)用水洗涤所述粗滤液并对分离的有机相进行干燥；

d)通过蒸发从干燥的有机相中除去溶剂，获得根据权利要求1或2所述的铂(Ⅳ)配合物。

4.根据权利要求3所述的方法，还包括以下步骤：

e)将所述铂(Ⅳ)配合物溶解在丙酮中，加入活性炭，将所得悬浮液超滤，并将所得的纯铂(Ⅳ)配合物的超滤溶液在大量水中沉淀，得到纳米颗粒大小的根据权利要求1或2所述的纯铂(Ⅳ)配合物。

5.一种根据权利要求1或2所述的铂(Ⅳ)配合物的药物组合物，包含所述铂(Ⅳ)配合物和药学上可接受的载体，所述药物组合物优选用于口服给药。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的载体为自乳化载体，优选硬脂酰聚乙二醇甘油酯，最优选Gelucire 50/13。

7.根据权利要求5或6所述的药物组合物，其中所述铂(Ⅳ)配合物以纳米颗粒大小存在。

8.根据权利要求6或7所述的药物组合物，其中所述自乳化载体的质量份大于80质量％。

9.根据权利要求5至8中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物填充在耐酸胶囊中，优选为羟丙基甲基纤维素-邻苯二甲酸酯胶囊或羟丙基甲基纤维素-乙酸酯-琥珀酸酯胶囊。

10.根据权利要求1或2中任一项所述的铂(Ⅳ)配合物或根据权利要求5至9中任一项所述的药物组合物在治疗肿瘤疾病的方法中的用途，所述肿瘤疾病优选为难以治疗的癌症，最优选为胰腺癌，优选通过口服给药进行。

11.一种在有需要的受试者中治疗肿瘤疾病的方法，包括给药根据权利要求1或2所述的铂(Ⅳ)配合物或根据权利要求5至9中任一项所述的药物组合物，所述肿瘤疾病优选为难以治疗的癌症，最优选为胰腺癌，所述给药优选为口服给药。