[发明专利]双功能抗PD-1/SIRPα分子

权利要求书

1.一种双功能分子，其包含：

(a)抗人PD-1抗体或其抗原结合片段，其包含：

(i)包含HCDR1、HCDR2和HCDR3的重链可变结构域(VH)，和

(ii)包含LCDR1、LCDR2和LCDR3的轻链可变结构域(VL)，和

(b)人SIRPa或其片段或变体，

其中所述抗体或其抗原结合片段的重链和/或轻链的C-端末端，优选地通过肽接头，与所述SIRPa或其片段或变体的N端末端共价连接作为融合蛋白。

2.根据权利要求1中任一项所述的双功能分子，其中所述抗体是嵌合、人源化或人抗体。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的双功能分子，其中所述SIRPa片段包含SIRPa的胞外结构域或由SIRPa的胞外结构域组成。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的双功能分子，其中所述SIRPa片段缺乏其胞内部分和任选地缺乏其跨膜结构域，优选地其中所述SIRPa包含SEQ ID NO:51中所示的氨基酸序列或其片段，或由SEQ ID NO:51中所示的氨基酸序列或其片段组成。

5.根据权利要求1-4所述的双功能分子，其中所述抗人PD-1抗体或其抗原结合片段包含：

(i)包含HCDR1、HCDR2和HCDR3的重链可变结构域(VH)，和

(ii)包含LCDR1、LCDR2和LCDR3的轻链可变结构域(VL)，

所述重链CDR1(HCDR1)包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列或由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成；

-所述重链CDR2(HCDR2)包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列或由SEQ ID NO:2的氨基酸序列组成；

-所述重链CDR3(HCDR3)包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列或由SEQ ID NO:3的氨基酸序列组成，其中X1是D或E，并且X2选自T、H、A、Y、N、E和S，优选地选自H、A、Y、N和E；

-所述轻链CDR1(LCDR1)包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列或由SEQ ID NO:12的氨基酸序列组成，其中X是G或T；

-所述轻链CDR2(LCDR2)包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列或由SEQ ID NO:15的氨基酸序列组成，

-所述轻链CDR3(LCDR3)包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列或由SEQ ID NO:16的氨基酸序列组成。

6.根据权利要求1-5所述的双功能分子，其中所述抗人PD-1抗体或其抗原结合片段包含(a)包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列或由SEQ ID NO:17的氨基酸序列组成的VH，其中X1是D或E，并且X2选自T、H、A、Y、N、E和S，优选地选自H、A、Y、N和E；(b)包含SEQ ID NO:26的氨基酸序列或由SEQ ID NO:26的氨基酸序列组成的VL，其中X是G或T。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的双功能分子，其中所述抗体或其抗原结合片段包含来源于人κ轻链恒定结构域的轻链恒定结构域和来源于人IgGl、IgG2、IgG3或IgG4重链恒定结构域的重链恒定结构域，优选地来源于IgGl或IgG4重链恒定结构域。