[发明专利]包含16α-溴-3β-羟基-5α-雄甾烷-17-酮及其水合物、衍生物和类似物的水性悬浮液组合物、制剂和水中可分散的干燥的组合物

权利要求书

1.一种化合物，其具有式I的结构

其中n是0-4；

所述溶剂化物是H₂O、C_1-4-OH、C_1-4-OH、C_1-4-COOH、C_1-4-COOC_1-4四氢呋喃、1,4-二噁烷、(CH₃)₂O、(C₂H₅)₂O、HC(O)N(CH₃)₂、(CH₃)₂SO或其组合；

X是F、Cl、Br或I；

R是-H、-Si-(C_1-6烷基)3、酰基、硫酰基、碳酸酯、氨基甲酸酯、硫缩醛、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基部分、任选取代的杂芳基部分、任选取代的单糖、任选取代的寡糖、核苷、核苷酸、寡核苷酸或聚合物；并且

所述化合物为无定形、晶体、共晶体、多晶型物、共晶体多晶型物或其组合的形式。

2.根据权利要求1所述的组合物，其包含根据权利要求1所述的化合物和水，

其中所述化合物为颗粒形式，并作为所述颗粒稳定在水中的水性悬浮液中；并且

所述水的含量为所述组合物的至少30％w/w。

3.根据权利要求2所述的水分散性干燥组合物，其中所述水分散性干燥组合物通过冷冻干燥根据权利要求2所述的组合物制备，并且所述水分散性干燥组合物中的所述化合物在储存期间和在使用前用稀释剂重构所述水分散性干燥组合物之后保持稳定。

4.根据权利要求2所述的组合物，其中所述颗粒的尺寸在0.01μm至15μm的范围内。

5.根据权利要求2所述的组合物，其进一步包含表面活性剂、悬浮剂和药物赋形剂。

6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述表面活性剂是泊洛沙姆、聚山梨酯、聚氧乙烯蓖麻油，聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚乙二醇(PEG)-8-辛酸/癸酸和聚乙二醇(PEG)羟基硬脂酸酯、蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、油酸钠、胆汁盐或其混合物。

7.根据权利要求5所述的组合物，其中所述悬浮剂是纤维素衍生物，诸如甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、明胶、藻酸盐、阿拉伯胶、黄蓍胶、黄原胶、膨润土、卡波姆、角叉菜胶或其混合物。

8.根据权利要求5所述的组合物，其中所述药物赋形剂是注射用水、pH调节剂、渗透压调节剂、冻干保护添加剂、螯合剂、抗氧化剂、防腐剂、药物成分或其混合物。

9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述药物赋形剂包含防腐剂，并且所述防腐剂是甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、2-丁醇、叔丁醇、维生素C、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、L-半胱氨酸、氨基酸或其组合。

10.根据权利要求5所述的组合物，其中所述组合物是包含0.3-25％(w/v)的所述化合物，0.01-5％(w/v)的所述表面活性剂，0.01-3％(w/v)的所述悬浮剂和渗透压调节剂的可注射悬浮液。

11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述渗透压调节剂是氯化钠或右旋糖。

12.根据权利要求3所述的组合物，其中所述组合物是冻干制剂，其包含所述化合物、表面活性剂、悬浮剂和至少一种冻干保护剂，并且所述化合物的量为3mg至500mg，所述化合物与所述表面活性剂的比例为1:50-500:1，并且所述化合物与所述悬浮剂的比例为0.1:10-500:1。