[发明专利]工程化的鞭毛蛋白来源的组合物和用途在审
申请号: | 201980090594.0 | 申请日: | 2019-12-06 |
公开(公告)号: | CN113382742A | 公开(公告)日: | 2021-09-10 |
发明(设计)人: | V·梅特;A·古德科夫 | 申请(专利权)人: | 基因组保护股份有限公司 |
主分类号: | A61K38/16 | 分类号: | A61K38/16;A61K39/02 |
代理公司: | 北京市铸成律师事务所 11313 | 代理人: | 王珺;李文颖 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 工程 鞭毛 蛋白 来源 组合 用途 | ||
1.一种鞭毛蛋白变体,所述鞭毛蛋白变体包含与SEQ ID NO:1具有至少90%序列同一性的氨基酸序列和(i)在对应于I18、F22、T23、S24和K27中的一者或多者的位置处的取代突变,和(ii)在对应于I215、L216、Q217、T221和V223中的一者或多者的位置处的取代突变,
其中取代的氨基酸残基是任何天然存在的氨基酸,并且
其中所述鞭毛蛋白变体保留NF-κB信号传导活性。
2.如权利要求1所述的鞭毛蛋白变体,其中所述取代的氨基酸残基是亲水性或疏水性氨基酸残基。
3.如上述权利要求中任一项所述的鞭毛蛋白变体,其中所述亲水性氨基酸残基是选自天冬酰胺(N)、谷氨酰胺(Q)、丝氨酸(S)、苏氨酸(T)、脯氨酸(P)和半胱氨酸(C)的极性和电荷中性的亲水性残基。
4.如上述权利要求中任一项所述的鞭毛蛋白变体,其中所述亲水性氨基酸残基是选自天冬氨酸(D)和谷氨酸(E)的极性且带负电荷的亲水性残基。
5.如上述权利要求中任一项所述的鞭毛蛋白变体,其中所述疏水性氨基酸残基是选自甘氨酸(G)、丙氨酸(A)、亮氨酸(L)、异亮氨酸(I)、甲硫氨酸(M)和缬氨酸(V)的疏水性脂肪族氨基酸残基,或选自苯丙氨酸(F)、色氨酸(W)和酪氨酸(Y)的疏水性芳香族氨基酸残基。
6.一种鞭毛蛋白变体,所述鞭毛蛋白变体包含与SEQ ID NO:1具有至少90%序列同一性的氨基酸序列和(i)选自以下的取代突变:
对应于18的位置处的除异亮氨酸(I)以外的疏水性残基,
对应于22的位置处的除苯丙氨酸(F)以外的疏水性残基,
对应于23的位置处的除苏氨酸(T)以外的亲水性残基,
对应于24的位置处的除丝氨酸(S)以外的亲水性残基,以及
对应于27的位置处的除赖氨酸(K)以外的亲水性残基,
和(ii)选自以下的取代突变:
对应于215的位置处的除异亮氨酸(I)以外的疏水性残基,
对应于216的位置处的除亮氨酸(L)以外的疏水性残基,
对应于217的位置处的除谷氨酰胺(Q)以外的亲水性残基,
对应于221的位置处的除苏氨酸(T)以外的亲水性残基,以及
对应于223的位置处的除缬氨酸(V)以外的亲水性残基,
其中所述鞭毛蛋白变体保留NF-κB信号传导活性。
7.如上述权利要求中任一项所述的鞭毛蛋白变体,其中所述亲水性氨基酸残基是选自天冬酰胺(N)、谷氨酰胺(Q)、丝氨酸(S)、苏氨酸(T)、脯氨酸(P)和半胱氨酸(C)的极性和电荷中性的亲水性残基。
8.如上述权利要求中任一项所述的鞭毛蛋白变体,其中所述亲水性氨基酸残基是选自天冬氨酸(D)和谷氨酸(E)的极性且带负电荷的亲水性残基。
9.如上述权利要求中任一项所述的鞭毛蛋白变体,其中所述疏水性氨基酸残基是选自甘氨酸(G)、丙氨酸(A)、亮氨酸(L)、异亮氨酸(I)、甲硫氨酸(M)和缬氨酸(V)的疏水性脂肪族氨基酸残基,或选自苯丙氨酸(F)、色氨酸(W)和酪氨酸(Y)的疏水性芳香族氨基酸残基。
10.一种鞭毛蛋白变体,所述鞭毛蛋白变体包含与SEQ ID NO:1具有至少90%序列同一性的氨基酸序列和(i)在对应于I18和F22中的一者或多者的位置处的取代突变,和(ii)在对应于Q217和V223中的一者或多者的位置处的取代突变,其中取代的氨基酸残基是任何天然存在的氨基酸,并且其中所述鞭毛蛋白变体保留NF-κB信号传导活性。
11.如权利要求1所述的鞭毛蛋白变体,其中所述取代的氨基酸残基是亲水性或疏水性氨基酸残基。
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