[发明专利]工程化的鞭毛蛋白来源的组合物和用途在审

专利信息
申请号: 201980090594.0 申请日: 2019-12-06
公开(公告)号: CN113382742A 公开(公告)日: 2021-09-10
发明(设计)人: V·梅特;A·古德科夫 申请(专利权)人: 基因组保护股份有限公司
主分类号: A61K38/16 分类号: A61K38/16;A61K39/02
代理公司: 北京市铸成律师事务所 11313 代理人: 王珺;李文颖
地址: 美国*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 工程 鞭毛 蛋白 来源 组合 用途
【权利要求书】:

1.一种鞭毛蛋白变体,所述鞭毛蛋白变体包含与SEQ ID NO:1具有至少90%序列同一性的氨基酸序列和(i)在对应于I18、F22、T23、S24和K27中的一者或多者的位置处的取代突变,和(ii)在对应于I215、L216、Q217、T221和V223中的一者或多者的位置处的取代突变,

其中取代的氨基酸残基是任何天然存在的氨基酸,并且

其中所述鞭毛蛋白变体保留NF-κB信号传导活性。

2.如权利要求1所述的鞭毛蛋白变体,其中所述取代的氨基酸残基是亲水性或疏水性氨基酸残基。

3.如上述权利要求中任一项所述的鞭毛蛋白变体,其中所述亲水性氨基酸残基是选自天冬酰胺(N)、谷氨酰胺(Q)、丝氨酸(S)、苏氨酸(T)、脯氨酸(P)和半胱氨酸(C)的极性和电荷中性的亲水性残基。

4.如上述权利要求中任一项所述的鞭毛蛋白变体,其中所述亲水性氨基酸残基是选自天冬氨酸(D)和谷氨酸(E)的极性且带负电荷的亲水性残基。

5.如上述权利要求中任一项所述的鞭毛蛋白变体,其中所述疏水性氨基酸残基是选自甘氨酸(G)、丙氨酸(A)、亮氨酸(L)、异亮氨酸(I)、甲硫氨酸(M)和缬氨酸(V)的疏水性脂肪族氨基酸残基,或选自苯丙氨酸(F)、色氨酸(W)和酪氨酸(Y)的疏水性芳香族氨基酸残基。

6.一种鞭毛蛋白变体,所述鞭毛蛋白变体包含与SEQ ID NO:1具有至少90%序列同一性的氨基酸序列和(i)选自以下的取代突变:

对应于18的位置处的除异亮氨酸(I)以外的疏水性残基,

对应于22的位置处的除苯丙氨酸(F)以外的疏水性残基,

对应于23的位置处的除苏氨酸(T)以外的亲水性残基,

对应于24的位置处的除丝氨酸(S)以外的亲水性残基,以及

对应于27的位置处的除赖氨酸(K)以外的亲水性残基,

和(ii)选自以下的取代突变:

对应于215的位置处的除异亮氨酸(I)以外的疏水性残基,

对应于216的位置处的除亮氨酸(L)以外的疏水性残基,

对应于217的位置处的除谷氨酰胺(Q)以外的亲水性残基,

对应于221的位置处的除苏氨酸(T)以外的亲水性残基,以及

对应于223的位置处的除缬氨酸(V)以外的亲水性残基,

其中所述鞭毛蛋白变体保留NF-κB信号传导活性。

7.如上述权利要求中任一项所述的鞭毛蛋白变体,其中所述亲水性氨基酸残基是选自天冬酰胺(N)、谷氨酰胺(Q)、丝氨酸(S)、苏氨酸(T)、脯氨酸(P)和半胱氨酸(C)的极性和电荷中性的亲水性残基。

8.如上述权利要求中任一项所述的鞭毛蛋白变体,其中所述亲水性氨基酸残基是选自天冬氨酸(D)和谷氨酸(E)的极性且带负电荷的亲水性残基。

9.如上述权利要求中任一项所述的鞭毛蛋白变体,其中所述疏水性氨基酸残基是选自甘氨酸(G)、丙氨酸(A)、亮氨酸(L)、异亮氨酸(I)、甲硫氨酸(M)和缬氨酸(V)的疏水性脂肪族氨基酸残基,或选自苯丙氨酸(F)、色氨酸(W)和酪氨酸(Y)的疏水性芳香族氨基酸残基。

10.一种鞭毛蛋白变体,所述鞭毛蛋白变体包含与SEQ ID NO:1具有至少90%序列同一性的氨基酸序列和(i)在对应于I18和F22中的一者或多者的位置处的取代突变,和(ii)在对应于Q217和V223中的一者或多者的位置处的取代突变,其中取代的氨基酸残基是任何天然存在的氨基酸,并且其中所述鞭毛蛋白变体保留NF-κB信号传导活性。

11.如权利要求1所述的鞭毛蛋白变体,其中所述取代的氨基酸残基是亲水性或疏水性氨基酸残基。

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