[发明专利]重组病毒和其用途

说明书

本发明涉及重组病毒和其用途。更具体地，本发明涉及对感兴趣的多肽进行编码的新型重组马立克氏病病毒以及其用于向动物，特别是家禽表达或递送此类多肽的用途。本发明特别适于针对禽类病原体对家禽进行疫苗接种。

技术领域

本发明涉及重组病毒和其用途。更具体地，本发明涉及对感兴趣的分子进行编码的新型重组马立克氏病病毒(Marek's Disease Virus)以及其用于向动物，特别是家禽表达或递送此类分子的用途。本发明特别适于针对禽类病原体对家禽进行疫苗接种。

背景技术

家禽肉和蛋是重要的食物来源，由于人口的增长及其高质价比，因此其消耗不断增加。近期的禽流感疫情使公众舆论集中在家禽健康以及食品安全和保障上。家禽疫苗技术成为全球关注的问题。

表达病原体蛋白的重组病毒通常用作针对靶向病原体的家禽疫苗。包含此类病毒的疫苗诱导外源病原体蛋白或其片段在受感染细胞内的表达，这可以随后诱导特异性和保护性体液免疫以及细胞介导的免疫。

已知不同的病毒可以在潜伏感染或持续感染的状态下在受感染动物体内存活。因此，已经开发了此类病毒(其中已经整合了源自病原体的外源基因)用作病毒载体疫苗，以增加对免疫动物的免疫持续时间。

这些病毒载体(或重组病毒)通常基于痘病毒，如禽痘(EP-A-0,517,292)；疱疹病毒，如马立克氏病病毒血清型1、2和3(火鸡疱疹病毒(HVT))(例如，WO-A-87/04463、US5,980,906、US 5,853,733)或者，可替代地，新城疫病毒(NDV)和禽腺病毒。

这些重组禽类病毒显示出可变水平的保护。表达传染性法氏囊病(IBD)病毒的VP2蛋白的重组HVT已经显示出优于经典IBD疫苗(IBD)的优势。感兴趣的其它HVT载体表达新城疫(ND)病毒(ND)或传染性喉气管炎(ILT)病毒(LT)的抗原。

基于HVT的重组病毒的实际问题之一可以是当其组合使用以赋予针对不同病原体的免疫原性时所述重组病毒的干扰。的确，当将表达不同抗原的两种不同rHVT混合时，可以诱导至少针对所述疾病之一的较低保护(参见例如，Slacum G等人,2009,《HVT重组体与其它马立克氏病疫苗的相容性(The compatibility of HVT recombinants with otherMarek's disease vaccines)》,第58届西方家禽疾病会议(58th Western PoultryDisease Conference),萨克拉门托,加利福尼亚州,美国,3月23日-25日,第84页)。

因此，需要新的方法来改善动物，特别是家禽中的疫苗接种，从而允许同时保护免受若干疾病。

已经开发了可以表达两种不同抗原性肽的多价HVT载体(参见WO2013/144355)。

使用主要位于UL的克隆区，例如在W02016/120421中还报道了基于MDV1的重组载体。还已经提到了US中的克隆位点，例如US2或US10。

本发明公开了新型重组病毒，其适用于在动物中诱导强免疫保护并且另外可以与如重组HVT疫苗等其它病毒疫苗组合使用，以获得延长的免疫。

发明内容

本发明公开了新型重组病毒，其适用于在动物中诱导强免疫保护并且另外可以与如重组HVT疫苗等其它病毒疫苗组合使用，以引发延长的免疫。本发明更具体地涉及新型属于血清型1的重组马立克氏病病毒(“rMDV1”)，其含有位于MDV086.6基因座中的一个或多个外源基因。本发明的确示出了MDV1基因组内的所述基因座允许外源基因的有效克隆和稳定表达。

因此，本发明的一个目的在于在其基因组中包括重组核酸的属于血清型1的重组马立克氏病病毒(rMDV1)，其中所述重组核酸位于基因组的MDV086.6(SORF1)基因座中。