[发明专利]基本上平底的聚合物小瓶及其注射拉伸吹塑成型制造方法

说明书

披露了聚合物小瓶(110，210)及其注射拉伸吹塑成型制造方法。聚合物小瓶有具有底部表面积的底部(112)和从所述底部向上延伸的侧壁(114)。所述底部和侧壁限定了被配置成容纳产品的内部(116)，所述侧壁在所述小瓶的上部部分处变窄以形成通向开口的颈部，所述开口提供到所述内部的通路。所述小瓶任选地是圆形的并且关于中心轴对称，所述侧壁的下部部分包括沿第一半径向外弯曲的第一表面，所述第一半径具有位于所述小瓶内的假想中心。所述底部位于所述第一表面下方并且基本上是平的，使得至少80％的所述底部表面积具有占据单个平面的站立底部表面。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2018年11月13日提交的美国临时专利申请号62/760,542的优先权，其通过引用以其全文并入本文。

发明背景

1.技术领域

所披露的概念涉及塑料容器或器皿及其制造方法。更具体地，所披露的概念涉及用于生产具有基本上平底的小瓶的注射拉伸吹塑成型技术。诸位发明人已经发现这些技术更好地控制部分侧壁厚度的变化并且生产特别适合于胃肠外药物储存和冻干的小瓶。所披露的概念提供了非常适合于药物产品的制备、储存和冻干的小瓶。

2.相关技术说明

对于药物包装或器皿例如胃肠外小瓶的一个重要考虑是内容物具有可观的贮存期。

数十年来，大多数肠胃外治疗剂以I型医学等级硼硅酸盐玻璃器皿如小瓶递送至最终使用者。对于大多数药物产品，硼硅酸盐玻璃的相对坚固的、不可渗透且惰性的表面已经充分地执行。然而，最近出现的昂贵、复杂且敏感的生物制剂已暴露出玻璃药物包装的物理和化学缺点，包括可能的来自金属的污染、剥落、分层以及破裂，连同其他问题。此外，玻璃含有一些在储存期间可能渗出并且造成对储存的材料造成损害的组分。

更详细地说，硼硅酸盐药物包装或其他器皿例如小瓶展现出许多缺陷。玻璃由包含许多元素(硅、氧、硼、铝、钠、钙)与痕量水平的其他碱金属和碱土金属的不均匀混合物的砂制造而成。I型硼硅酸盐玻璃由大约76％的SiO₂、10.5％的B₂O₃、5％的Al₂O₃、7％的Na₂O和1.5％的CaO组成并且经常含有痕量金属，如铁、镁、锌、铜以及其他。硼硅酸盐玻璃的不均匀性质产生在分子水平上的非均匀的表面化学。

用于产生玻璃器皿的玻璃成形过程使这些器皿的一些部分暴露于高达1,200℃的温度。在这种高温下碱离子迁移至局部表面并且形成氧化物。从硼硅酸盐玻璃装置提取出的离子的存在可能涉及一些生物制剂的降解、聚集和变性。因为许多蛋白质和其他生物制剂在玻璃小瓶的溶液中不是足够稳定的，因此它们必须被冻干(冷冻干燥)。

目前，大量的玻璃容器被生产用于冻干过程，其中液体被置于小瓶型容器中，该容器被部分塞紧以允许在升华步骤期间水蒸气的逃逸，随后通过沿该容器的轴线对塞子施加力来完全塞住。玻璃容器在历史上已经用于药物冻干，因为玻璃提供希望的透明度、耐化学侵蚀性和物理稳定性，以储存冻干的药物。尽管如此，至少出于上述原因，玻璃对此应用呈现出某些缺陷。非玻璃解决方案将是令人希望的，然而，在诸位发明人开发所披露的概念之前，还没有可行的冻干小瓶的非玻璃解决方案。

在本申请之前，理论上可能的非玻璃解决方案可以是塑料。然而，关于用塑料制造出可行的冻干小瓶存在重大挑战。一个此种挑战涉及材料本身的特性。虽然关于破裂、尺寸公差以及表面均匀性，塑料优于玻璃，但是由于某些缺点，包括气体可透过性和可浸出物/可提取物，塑料在初级药物包装中的使用仍然受到限制。关于气体可透过性，塑料允许小分子气体渗透通过它。这包括，除了别的以外，对氧气和水蒸气的可透过性。这对于冻干的药物的贮存期可能是有害的。关于可浸出物和可提取物，塑料器皿含有能够提取出来进入储存的药物产品的有机化合物。这些化合物可能污染药物和/或负面地影响药物的稳定性。