[发明专利]与神经保护剂组合的SARM1抑制剂

权利要求书

1.一种联合疗法，其包含SARM1抑制剂和神经保护剂。

2.根据权利要求1的联合疗法，其中所述神经保护剂是DLK抑制剂或NAMPT抑制剂。

3.根据权利要求1的联合疗法，其中所述神经保护剂是DLK抑制剂。

4.根据权利要求1的联合疗法，其中所述神经保护剂是NAMPT抑制剂。

5.一种治疗和/或预防轴索变性的方法，其包含给予需要其的患者与DLK抑制剂或NAMPT抑制剂组合的SARM1抑制剂。

6.一种方法，其包含给予有发展出神经退行性疾病或障碍的风险的患者与DLK抑制剂或NAMPT抑制剂组合的SARM1抑制剂。

7.根据权利要求5或权利要求6的方法，其中所述SARM1抑制剂选自小分子、核酸、多肽、肽片段、抗体或核酶。

8.根据权利要求7的方法，其中所述核酸选自siRNA、反义寡核苷酸、微小RNA或适配体。

9.根据权利要求6-8任一项的方法，其中所述神经退行性疾病或障碍选自急性或慢性周围神经系统疾病或障碍、急性或慢性中枢神经系统疾病或障碍或与神经变性有关的疾病。

10.根据权利要求6-9任一项的方法，其中所述神经退行性疾病是周围神经系统的慢性疾病或障碍，其选自系统性障碍、疼痛障碍或代谢疾病或障碍，

其中所述系统性障碍选自糖尿病、尿毒症、传染病如AIDS或麻风病、营养缺乏、血管或胶原障碍如动脉粥样硬化、肠神经病变和轴索病、格林-巴利综合征、严重急性运动轴索神经病变（AMAN）和自身免疫病如系统性红斑狼疮、硬皮病、结节病、类风湿性关节炎和结节性多动脉炎，

其中所述疼痛障碍选自慢性疼痛、纤维肌痛、脊椎疼痛、腕管综合征、癌痛、关节炎、坐骨神经痛、头痛、手术疼痛、肌肉痉挛、背痛、内脏痛、损伤后疼痛、牙痛、神经痛如神经源性或神经性疼痛、神经炎症或损伤、带状疱疹、椎间盘脱出、韧带撕裂和糖尿病，

其中所述代谢疾病或障碍选自糖尿病、低血糖、尿毒症、甲状腺功能减退、肝衰竭、红细胞增多症、淀粉样变性、肢端肥大症、卟啉症、脂类/糖脂代谢障碍、营养/维生素缺乏和线粒体障碍。

11.根据权利要求6-9任一项的方法，其中所述神经退行性疾病是周围神经系统的急性疾病或障碍，其选自机械损伤、热损伤和化学性损伤或化疗引发的神经病变（CIPN），

其中机械损伤选自压迫或挤压损伤如腕管综合征、直接创伤、穿透伤、挫伤、骨折或骨脱臼；涉及浅表神经或来自肿瘤的压力；或源自眼内压增加的创伤性神经元损伤，

其中引发化学性损伤或化疗引发的神经病变（CIPN）的试剂选自细胞毒性抗癌剂、沙利度胺、埃博霉素（例如伊沙匹隆）、紫杉烷（例如紫杉醇和多西他赛）、长春花生物碱（例如长春花碱、长春瑞滨、长春新碱和长春地辛）、蛋白酶体抑制剂（例如硼替佐米）、铂基药物（例如顺铂、奥沙利铂和卡铂）和澳瑞他汀（例如共轭单甲基澳瑞他汀E）。