[发明专利]具有疫苗佐剂效应的丝状纳米颗粒

权利要求书

1.纳米颗粒，其包含胆固醇和三萜皂苷，例如来自莫利纳皂树(Quillaja saponariaMolina)的组分，例如Quil或自其分离的选自级分QS-7、QS-8、QS-17、QS-18和QS-21的组分，其中皂树皂苷与胆固醇之间的比率是10:1至20:1，并且其中所述纳米颗粒是线状(丝状)的。

2.权利要求1的纳米颗粒，其中所述线状纳米颗粒具有4至8nm的细丝直径或厚度。

3.权利要求1或2的纳米颗粒，其包括两种形式：

·形式A，其包含半径10至15nm的封闭式、基本上圆形的纳米颗粒，和

·形式B，其包含长度是35至45nm的开放式、蠕虫状纳米颗粒。

4.权利要求3的纳米颗粒，其中所述混合物中形式A与形式B的比率是20:80至45:55，例如30:70至40:60，例如约35:65。

5.权利要求1-4中任一项的纳米颗粒，其中皂树皂苷与胆固醇之间的比率是12:1至18:1，例如14:1至17:1，优选16:1。

6.前述权利要求中任一项的纳米颗粒，其进一步包含至少一种两亲性或疏水性分子，所述分子选自抗原、佐剂、靶向分子、药物化合物和食品相关化合物。

7.一种药物组合物，其包含权利要求1至6中任一项的一种或多种纳米颗粒，任选地进一步包含药学上可接受的缓冲剂、稀释剂、赋形剂、佐剂和/或载剂。

8.权利要求7的药物组合物，其进一步包含至少一种药物活性化合物，例如抗癌药物、铂配位化合物、紫杉烷化合物、喜树碱化合物、抗肿瘤长春花生物碱、抗肿瘤核苷衍生物、氮芥或亚硝基脲烷基化剂、抗肿瘤蒽环霉素衍生物、曲妥珠单抗和抗肿瘤鬼臼毒素衍生物、抗代谢物、类固醇、雷帕霉素的哺乳动物靶标的抑制剂(mTOR)、用于治疗癌症的药剂，例如选自阿糖胞苷、道诺霉素(Daunorubicin)、紫杉醇、多烯紫杉醇、卡巴他赛、Toricsel和Trabectidin的药剂，所述活性化合物可被整合至纳米颗粒中或与组合物混合。

9.权利要求1-6中任一项的纳米颗粒或权利要求7和8中任一项的组合物，其任选地被配制成药物组合物，所述药物组合物进一步包含用于治疗癌症例如白血病的药学上可接受的缓冲剂、稀释剂、赋形剂、佐剂和/或载剂。

10.一种用于生产权利要求1至6中任一项的纳米颗粒的方法，所述方法包括以下步骤：

a.通过从胆固醇在选自一种或多种C₁-C₆醇、C₂-C₆酮、C₁-C₃羧酸的C₁-C₆烷基酯和线性或环状C₄-C₈醚的有机溶剂中的非水溶液移除溶剂，在反应容器的内表面和/或在位于所述反应容器中的水不溶性、多孔制品的表面上制备胆固醇层，

b.添加水性反应介质，所述介质可以是一种或多种盐的溶液、缓冲溶液或无盐蒸馏水，优选预热至70℃±5℃，

c.添加三萜皂苷例如来自莫利纳皂树的组分，例如Quil或自其分离的选自级分QS-7、QS-8、QS-17、QS-18和QS-21的组分的溶液至1mg/ml至10mg/mL的最终浓度，以产生最终比率为10:1至20:1、优选16:1(w/w)的皂苷:胆固醇，

d.在70℃±5℃加热所述反应混合物约一小时，

e.使所述反应混合物冷却至4℃±2℃过夜，分离所形成的颗粒并且例如通过尺寸排阻色谱(SEC)移除过量的皂苷。

11.权利要求10的方法，其中所述有机溶剂是乙醇和/或丙酮。

12.权利要求10或11中任一项的方法，其中所述有机溶剂通过蒸发移除。