[发明专利]肾小球滤过能力的确定方法

说明书

本发明提供基于血液中的D‑丝氨酸量的肾小球滤过能力的确定方法。另外，本发明提供一种血液分析系统，所述血液分析系统包括存储部、分析测定部、数据处理部、和肾小球滤过能力输出部，所述存储部存储血液中的D‑丝氨酸量与肾小球滤过能力的相关方程；所述分析测定部分离并定量血液中的D‑丝氨酸量；所述数据处理部将D‑丝氨酸量代入到存储部所存储的相关方程中，计算出肾小球滤过能力；所述病况信息输出部输出关于肾小球滤过能力的信息。

技术领域

本发明涉及肾小球滤过能力的确定方法、和确定肾小球滤过能力的血液分析系统。

背景技术

作为表示肾功能的代表性指标有肾小球滤过率(Glomerular Filtration Rate：GFR)。肾小球滤过率表示通过肾小球从血液中过滤1分钟的液量，菊粉清除率的测定是它的国际标准(金标准)。然而，菊粉清除率的测定需要经过2小时的菊粉的持续点滴、和经过多次的采尿和采血，受检者和实施者的负担大。因此，在日常临床中菊粉清除率的测定限于仅在活体肾移植时的供体这样有限的状况下实施，大部分以肌酐这样的其它标志物的测定代替。多数标志物的值与作为金标准的菊粉清除率等的实际的肾小球滤过率的背离大，从而成为肾脏病准确诊断的障碍。

肌酐作为肾功能的指标在临床现场通用地被测定。肌酐是肌肉收缩所必需的肌酸的最终代谢物。肝脏中生成的肌酸被摄入到肌细胞中，一部分代谢变成肌酐，介由血液运送到肾脏，经肾小球滤过后，没有经肾小管再吸收而排泄到尿中。在肾小球滤过能力降低的情况下，排出受到阻碍，留在血液中而数值升高，由此成为尿毒素蓄积有益的指标，因此用于评价肾功能。但是，如果GFR不降低50％以上，血液中的肌酐量就不会显示出明显的异常值，不能说是敏锐的标志物。

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C是由全身的有核细胞以一定比例产生的分子量13.36kDa的蛋白质，在全部经肾小球滤过后，经过肾小管中的再吸收在肾脏中被分解，因此考虑根据滤过量而从血液中被除去，血液中的量成为GFR的指标。但是，在肾功能高度降低时，血液中半胱氨酸蛋白酶抑制剂C量的升高钝化，对于末期的肾脏病难以进行准确的肾功能评价。

如以上，能够充分满足想要不对受检者/患者带来大的负担、仅通过采血就能够在从早期到末期的广泛范围测定个别患者的准确的肾小球滤过率这种临床现场的要求的生物标志物尚不存在。

逐渐明确了以往认为在哺乳类的活体内不存在的D-氨基酸存在于各种各样的组织中，承担生理功能。另外显示血液中的D-丝氨酸、D-丙氨酸、D-脯氨酸、D-谷氨酸、D-天冬氨酸的量在肾功能衰竭患者中会变动，与肌酐相关，因此可以成为肾功能衰竭的标志物(非专利文献1、非专利文献2、非专利文献3、非专利文献4)。进而公开了选自D-丝氨酸、D-苏氨酸、D-丙氨酸、D-天冬酰胺、D-别苏氨酸、D-谷氨酰胺、D-脯氨酸以及D-苯丙氨酸中的氨基酸为肾脏病的病况指标值(专利文献1)。这些文献中，只不过公开了患有肾脏病的患者的血液中的D-氨基酸与健康正常者相比会变动，因此能够将这些变动作为指标来诊断肾脏病的主旨、或者仅对象的血液中的D-丝氨酸量与肌酐量或将肌酐量校正后的估计值相关，对于血液中的D-氨基酸量直接与作为金标准的菊粉清除率相关而能够确定(推断)肾小球滤过能力，没有任何记载和启示。此外，虽然近年来作为肾脏病的标志物，开发出了尿中L-FABP、血液中NGAL、尿中KIM-1等，但是它们不是与肾小球滤过能力相关的。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2013/140785号

非专利文献

非专利文献1：Fukushima，T.等，Biol.Pharm.Bull.18：1130(1995)

非专利文献2：Nagata.Y Viva Origino Vol.18(No.2)(1990)第15次学术演讲会演讲要旨集

非专利文献3：Ishida等,北里医学23：51～62(1993)