[发明专利]一种类酰胺类衍生物及其中间体的制备方法有效
| 申请号: | 201980083057.3 | 申请日: | 2019-12-16 |
| 公开(公告)号: | CN113195454B | 公开(公告)日: | 2022-05-24 |
| 发明(设计)人: | 窦飞;靖鹏;许向阳 | 申请(专利权)人: | 江苏恩华药业股份有限公司 |
| 主分类号: | C07D217/24 | 分类号: | C07D217/24;C07D413/14 |
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| 地址: | 221000 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 种类 酰胺类 衍生物 及其 中间体 制备 方法 | ||
1.一种如式Ⅴ所示化合物的制备方法,包括以下步骤:
1)式Ⅲ所示化合物在路易斯酸和有机溶剂存在条件下反应制备得到式IV所示化合物,其中所述路易斯酸为三氯化铝;
2)在催化剂、碱性物质和有机溶剂存在的条件下,使式Ⅳ所示化合物与式(1)所示化合物反应,由此制得式Ⅴ所示化合物;
其中n选自1~3之间的任意整数;所述催化剂选自鎓盐类相转移催化剂;所述碱性物质选自碳酸盐。
2.如权利要求1所述的制备方法,其中n为1或2;所述鎓盐类相转移催化剂选自四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵、三辛基氯化铵或十六烷基三甲基溴化铵;所述碳酸盐选自碳酸钠或碳酸钾。
3.一种如式VI所示化合物的制备方法,包括以下步骤:
根据权利要求1或2的方法制备式(V)化合物;
在催化剂、碳酸盐和有机溶剂存在的条件下,使式Ⅴ所示化合物与式(2)所示化合物反应;
其中X1选自氟或氯;n为1或2;所述催化剂选自碘单质、碘化钾或碘化钠;所述碳酸盐选自碳酸钠或碳酸钾。
4.如权利要求3所述的制备方法,其中所述式Ⅵ所示化合物为:
5.如权利要求1所述的制备方法,其中所述步骤2)中的有机溶剂选自酮类;所述酮类选自丙酮、2-丁酮、戊-2-酮、戊-3-酮、己-2-酮或己-3-酮。
6.如权利要求3所述的制备方法,其中所述有机溶剂选自腈类;所述腈类选自乙腈。
7.如权利要求1所述的制备方法,其中所述步骤1)中的有机溶剂选自四氢呋喃、己醇、甲醇、甲苯或N,N-二甲基甲酰胺。
8.如权利要求1所述的制备方法,其中所述步骤1)中的有机溶剂为甲苯。
9.如权利要求1所述的制备方法,其中所述式Ⅲ所示化合物通过如下步骤进行制备:
步骤1:在缚酸剂和有机溶剂存在条件下反应,制备得到式Ⅰ所示化合物;
步骤2:在P2O5和甲基磺酸存在条件下反应,制备得到式Ⅱ所示化合物;
步骤3:在强碱和有机溶剂存在条件下与碘甲烷反应,制备得到式Ⅲ所示化合物;
其中所述缚酸剂选自吡啶或三乙胺;所述强碱选自NaH或KH;所述步骤1中的有机溶剂选自二氯甲烷;所述步骤3中的有机溶剂选自4-二甲氨基吡啶或N,N-二甲基甲酰胺。
10.如权利要求3-4任一项所述的制备方法,其中所述式Ⅵ所示化合物通过包括如下步骤的方法进行纯化精制:
①、将式Ⅵ所示的化合物粗品溶于有机溶液中;
②、加入活性炭搅拌,过滤;
③、室温冷却搅拌,抽滤得到固体;
④、有机溶剂洗涤固体,干燥5~10小时,得到精制的式Ⅵ所示的化合物;
其中所述有机溶剂选自酮类、C1-3的醇类的一种或多种;所述酮类选自丙酮或丁酮;所述C1-3的醇类选自甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇。
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